표준 화학요법을 사용하거나 사용하지 않고 투여한 진행성 난치성 고형 악성 종양에서 트레멜리무맙을 병용하거나 병용하지 않는 Durvalumab

포함 기준:

• 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성/재발성 또는 절제 불가능하고 치료 요법이 존재하지 않는 암을 가지고 있어야 합니다.

  • 환자는 이 프로토콜에 포함되고 누적될 수 있는 요법(두르발루맙 및 트레멜리무맙 단독(용량 수준 5) 포함) 중 하나에 적합한 후보로 간주되고 받을 자격이 있어야 합니다. 각 요법에 대해 계획된 2상 또는 3상 시험에서 내약성을 보장하기 위해 코호트/용량 수준에 특정 등록 기준을 적용할 수 있습니다. 센터는 환자에게 접근하기 전에 계획된 코호트가 누적 가능한지와 종양 유형에 대한 제한이 있는지 확인해야 합니다.
  • 에토포사이드/카보플라틴 요법의 경우, 환자는 치료받지 않은 소세포 폐암(SCLC)이 있어야 합니다.
  • 포르말린 고정 파라핀 포매 조직 블록(원발성 또는 전이성 종양에서)을 사용할 수 있는 경우 환자는 블록 해제에 대해 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 모든 환자는 상관 연구에 대해 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
  • 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재. 모든 방사선 연구는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다(음성인 경우 35일 이내). 이상적으로 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
  • 환자는 0, 1 또는 2(에토포사이드/카보플라틴에 등록된 치료되지 않은 SCLC의 경우 0 또는 1)의 ECOG 수행도 상태를 가져야 합니다. PS 2 환자는 1차 세포독성 또는 면역 기반 요법에 적합한 것으로 간주되어야 하며 등록 전에 CCTG와 논의해야 합니다.

이전 요법

• 세포독성 화학요법:

에토포시드-카르보플라틴을 제외한 모든 코호트:

• 환자는 진행된 질병에 대해 이전에 화학 요법을 받지 않았어야 합니다. 일부 환자 및 요법에는 예외가 있을 수 있습니다. 용량 수준 5로 계획된 환자는 한 줄 또는 이전 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 환자에게 접근하기 전에 CCTG에 문의하십시오.

참고: 시스플라틴 요법을 계획 중인 환자는 시스플라틴 이전에 250mg mg/m2 이하를 투여받아야 합니다.

에토포사이드-카르보플라틴 코호트:

• 용량 수준 0-3의 경우, 치료되지 않은 SCLC 환자는 해당 화학요법 코호트에 등록하기 전에 첫 번째 에토포사이드 카보플라틴 요법을 2주기 받아야 합니다. 용량 수준 4의 경우, 에토포사이드/카보플라틴 코호트에 대해 계획된 SCLC 환자는 이전 화학 요법을 받지 않았을 수 있으며 연구 시작 전에 에토포사이드-백금의 첫 두 주기를 가질 필요가 없습니다.

기타 전신 요법:

• 환자는 면역요법, 혈관신생 억제제, PARP 억제제 또는 신호 전달 억제제를 포함하는 이전의 다른 치료법을 받았을 수 있습니다. PD-L1/PD-1, CTLA4 또는 기타 항체로 다른 치료를 받은 환자는 견딜 수 없는 독성이 있거나 독성을 관리하기 위해 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
• 환자는 이전 화학 요법 또는 전신 요법과 관련된 모든 가역적 독성에서 회복되어야 하며 다음과 같이 적절한 세척을 받아야 합니다.

다음 중 가장 긴 것:

• 2주
• 수사 요원의 반감기 5회
• 표준 요법의 표준 주기 길이

방사능:

• 마지막 방사선 투여와 등록 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과한 경우 사전 외부 빔 방사선이 허용됩니다. CCTG와 상담 후 저선량, 비골수억제 방사선요법은 예외가 될 수 있습니다. 동시 방사선 요법은 허용되지 않습니다. 동시 화학 요법-방사선 치료를 계획 중인 환자는 자격이 없습니다. 골수가 있는 부위에 방사선 치료 용량을 받는 환자는 적합하지 않을 수 있습니다. CCTG에 문의하십시오.

수술:

• 이전 수술은 큰 수술과 등록 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과하고 상처가 치유된 경우 허용됩니다.

• 환자는 등록 전에 모든 치료 관련 독성에서 회복되었어야 합니다(등급 1, 비가역적 또는 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한).
• 혈액학:

절대 호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L 헤모글로빈 ≥ 90g/L

• 화학:

빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한) * Gilbert's로 확인된 경우 ≤ 3 x UNL; AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5 x UNL) 혈청 크레아티닌 < 1.25 x ULN 또는: 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분

• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 시험에 등록하기 전과 참여 의사를 문서화하기 위해 특정 연구로 간주되는 시험 전에 동의서에 서명해야 합니다.

정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자(즉, 정신적으로 무능력한 환자 또는 혼수 상태 환자와 같은 신체적으로 무능력한 환자)는 연구에 모집되지 않습니다. 능력은 있지만 신체적으로 동의서에 서명할 수 없는 환자는 가장 가까운 친척이나 법적 보호자가 문서에 서명하도록 할 수 있습니다. 각 환자는 동의를 요청하기 전에 연구에 대한 완전한 설명을 제공받을 것입니다.

• 불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임 여성 환자는 연구 기간 동안 및 더발루맙 및 트레멜리무맙의 마지막 투여 후 6개월 동안 또는 두르발루맙의 마지막 투여 후 3개월 동안 하나 이상의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 단독으로 사용하고 표준 화학 요법에 대해서는 제품 모노그래프를 참조하십시오. 여성 피험자의 남성 파트너 및 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비불임 남성 환자는 연구 중 및 더발루맙 및 트레멜리무맙의 마지막 투여 후 6개월 동안 또는 투여 후 3개월 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. durvalumab 단독으로 마지막 용량을 투여하고 표준 화학 요법에 대해서는 제품 모노그래프를 참조하십시오. 남성 피험자의 여성 파트너는 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다.
• 남성 환자도 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 이는 이 시험을 고려 중인 환자에게 합리적인 지리적 제한(예: 1시간 30분의 운전 거리)이 있어야 함을 의미합니다. 조사관은 이 시험에 등록된 환자가 치료, 반응 평가, 이상 반응 및 후속 조치에 대한 완전한 문서화에 사용할 수 있음을 스스로 확인해야 합니다.
• CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 영업일 기준 2일 이내에 시작됩니다.

제외 기준:

• 동시 항암 요법이 필요한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환 포함(예: 대장염 또는 크론병), 게실증을 제외한 게실염, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 질환), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 ., 치료 시작 전 최근 3년 이내. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 탈모증 환자.
  • 전신 치료가 필요하지 않은 그레이브스병, 백반증 또는 건선 환자(최근 2년 이내).
  • 갑상선기능저하증 환자(예. Hashimoto 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적입니다.

• 원발성 면역결핍의 병력, 등록* 28일 이내에 치료적 면역억제 및 면역억제제의 사용이 필요한 동종 장기 이식의 병력 또는 다른 면역 요법 또는 3등급 이상의 주입으로 인한 심각한(등급 3 또는 4) 면역 매개 독성의 이전 병력 반응.

  * 참고: 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 용량의 대체 코르티코스테로이드를 초과하지 않는 비강/흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 스테로이드는 허용됩니다.

• 등록 전 30일 이내에 투여된 약독화 생백신.
• durvalumab 또는 tremelimumab 또는 모든 부형제에 대한 과민증의 병력. PD-L1/PD-1, CTLA4 또는 기타 항체로 다른 치료를 받은 환자는 견딜 수 없는 독성이 있거나 독성을 관리하기 위해 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
• Fridericia 공식(QTcF) ≥ 470msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격은 표준 기관 방법 또는 가족성 긴 QT 증후군의 병력을 사용하여 측정된 ECG 선별 검사에서 470msec 이상입니다.
• 치료받지 않았거나 통제되지 않은 심혈관 질환을 경험했거나 증상이 있는 심장 기능 장애(불안정 협심증, 울혈성 심부전, 전년도의 심근 경색 또는 약물 치료가 필요한 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 전도 결함의 병력)가 있는 환자. 유의미한 심장 병력이 있는 환자는 조절되더라도 LVEF가 50% 이상이어야 합니다.
• 다른 연구 약물 또는 항암 요법과의 동시 치료.

• 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 동의를 얻을 수 있는 능력을 손상시키거나 연구 요건에 대한 순응을 제한할 수 있는 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력;
  • 전신 요법을 요하는 활동성 감염; (활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 결핵 또는 전신 요법이 필요한 감염이 있는 것으로 알려진 모든 환자 포함);
  • 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염;
  • 치료되지 않은 증상이 있는 뇌 전이 또는 방사선 또는 수술이 필요한 뇌 전이.
  • 폐렴
• 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 소변 임신 검사(소변 또는 혈청)에서 음성으로 입증되어야 합니다.

가임 가능성이 있는 남성과 여성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 표준 화학 요법 요법을 받을 수 없습니다(제품 모노그래프 참조).