Riboflaviinin vaikutus Crohnin taudissa (RISE-UP)

Perustelu Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että tulehduksellista suolistosairautta (IBD) sairastavilla potilailla on dysbioosia suoliston mikrobiston koostumuksessa. Erityisesti mahdollisesti patogeeninen Escherichia coli -bakteeri (E. coli) on usein runsaammin IBD-potilaiden suolistossa ja anaerobinen kommensaalinen Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii) vähenee usein. Tämän viimeksi mainitun bakteerin tiedetään olevan runsaasti terveiden yksilöiden suolistossa. Sen tiedetään tuottavan butyraattia, joka stimuloi suoliston epiteeliä, ja erittävän anti-inflammatorisia aineita.

Riboflaviinia – joka tunnetaan myös nimellä B2-vitamiini – tarvitaan monenlaisiin soluprosesseihin ja sillä on tärkeä rooli ihmisten terveyden ylläpitämisessä. Kokeiluinterventiossa terveiden vapaaehtoisten kanssa on osoitettu, että riboflaviinilisä lisää F. prausnitzii -bakteerin määrää ja johtaa korkeampaan butyraatin tuotantoon. Crohnin tautia sairastavilla potilailla tiedetään, että F. prausnitziin määrä suolistossa on yleensä alhainen. Lisäksi tiedetään, että F. prausnitzii -bakteerien lukumäärän ja taudin keston välillä on yhteys.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan, johtaako Crohnin tautia sairastavien potilaiden ruokavalion täydentäminen riboflaviinilla samanlaiseen F. prausnitziin määrän lisääntymiseen kuin terveillä vapaaehtoisilla. Tässä potilasryhmässä F. prausnitzii -bakteerien määrän lisääntyminen suolistossa voi johtaa taudin suotuisampaan etenemiseen. Tämä arvioidaan ulosteen kalprotektiinilla ja kahdella kyselylomakkeella. Lisäksi tutkijat arvioivat, onko riboflaviini moduloinut muita suoliston bakteereja, lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA) (kuten butyraattia) ja ulosteiden pH:ta. Lopuksi riboflaviinin vaikutus suolen läpäisevyyteen arvioidaan Chroom-EDTA-testillä ja useilla erilaisilla läpäisevyyden biomarkkereilla.

Hypoteesi Hypoteesi on, että Crohnin tautia sairastavilla potilailla ruokavalion täydentäminen riboflaviinilla lisää F. prausnitzii -bakteerin määrää, muuttaa mikrobikoostumusta, lisää rasvahappojen tuotantoa, lisää pH:ta ja vähentää suolen läpäisevyyttä. Nämä muutokset voivat johtaa suotuisampaan taudinkulkuun ja vähemmän pahenemisvaiheisiin.

Tutkimuksen suunnittelu Prospektiivinen kliininen tutkimus.

Tutkimuspopulaatio ja otoskoko Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 84 Crohnin tautia sairastavaa potilasta kahteen ryhmään. Ryhmä 1 (n = 42) koostuu potilaista, joilla on remissiossa oleva sairaus (rauhallinen sairaus); ryhmä 2 (n=42) koostuu potilaista, joilla on aktiivinen sairaus. Tässä tutkimuksessa käytetään adaptiivista suunnittelua. Ensimmäiset 12 potilasta remissioryhmässä analysoidaan. Analyysimenetelmät ja turvallisuusnäkökohdat otetaan huomioon.

Interventio Normaalin ruokavalion täydennys 1 kapselilla 100 mg riboflaviinia (B2-vitamiini) kolmen viikon ajan.