Эффект рибофлавина при болезни Крона (RISE-UP)

Обоснование Недавние исследования показывают, что у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) в составе кишечной микробиоты присутствует дисбактериоз. В частности, потенциально патогенная бактерия Escherichia coli (E. coli) часто более распространена в кишечнике пациентов с ВЗК, а анаэробные комменсалы Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii) часто редуцирован. Известно, что последние упомянутые бактерии в изобилии присутствуют в кишечнике здоровых людей. Известно, что он вырабатывает бутират, который стимулирует кишечный эпителий, и секретирует противовоспалительные вещества.

Рибофлавин, также известный как витамин B2, необходим для широкого спектра клеточных процессов и играет важную роль в поддержании здоровья человека. В пилотном эксперименте со здоровыми добровольцами было показано, что добавка рибофлавина увеличивает количество F. prausnitzii и приводит к более высокому производству бутирата. Известно, что у пациентов с болезнью Крона количество F. prausnitzii в кишечнике обычно невелико. Кроме того, известно, что существует связь между количеством бактерий F. prausnitzii и длительностью заболевания в период ремиссии.

В этом исследовании будет оцениваться, приведет ли добавление рибофлавина в рацион пациентов с болезнью Крона к такому же увеличению количества F. prausnitzii, как и у здоровых добровольцев. В этой группе пациентов увеличение числа бактерий F. prausnitzii в кишечнике может привести к более благоприятному течению заболевания. Это будет оцениваться с помощью кальпротектина фекалий и двух вопросников. Кроме того, исследователи оценят, есть ли какая-либо модуляция рибофлавином других кишечных бактерий, короткоцепочечных жирных кислот (SCFAs) (таких как бутират) и pH фекалий. Наконец, влияние рибофлавина на проницаемость кишечника будет оцениваться с помощью теста Chroom-EDTA и ряда различных биомаркеров проницаемости.

Гипотеза Гипотеза состоит в том, что у пациентов с болезнью Крона добавление в рацион рибофлавина приводит к увеличению количества F. prausnitzii, изменению микробного состава, увеличению продукции жирных кислот, увеличению рН и снижению проницаемости кишечника. Эти изменения могут привести к более благоприятному течению болезни с меньшим количеством обострений.

Дизайн исследования Проспективное клиническое исследование.

Исследуемая популяция и размер выборки Всего в это исследование будет включено 84 пациента с болезнью Крона, разделенных на две группы. 1-я группа (n=42) будет состоять из больных с заболеванием в стадии ремиссии (затишье); 2-я группа (n=42) будет состоять из пациентов с активным течением заболевания. В этом исследовании будет использоваться адаптивный дизайн. Будут проанализированы первые 12 пациентов с заболеванием в группе ремиссии. Будут учтены методы анализа и аспекты безопасности.

Вмешательство Добавление к обычному рациону 1 капсулы 100 мг рибофлавина (витамина В2) в течение трех недель.