O efeito da riboflavina na doença de Crohn (RISE-UP)
O efeito da suplementação de riboflavina em Faecalibacterium Prausnitzii na doença de Crohn
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa Estudos recentes mostram que em pacientes com Doença Inflamatória Intestinal (DII) existe uma disbiose na composição da microbiota intestinal. Em particular, a bactéria potencialmente patogênica Escherichia coli (E. coli) é frequentemente mais abundante no intestino de pacientes com DII, e o comensal anaeróbico Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii) é frequentemente reduzida. Esta última bactéria mencionada é conhecida por ser abundante no intestino de indivíduos saudáveis. Sabe-se que produz butirato, que estimula o epitélio intestinal, e secreta substâncias anti-inflamatórias.
A riboflavina - também conhecida como vitamina B2 - é necessária para uma ampla variedade de processos celulares e tem um papel importante na manutenção da saúde em humanos. Em uma intervenção piloto com voluntários saudáveis, foi demonstrado que um suplemento de riboflavina aumenta o número de F. prausnitzii e resulta em uma maior produção de butirato. Em pacientes com doença de Crohn, sabe-se que a quantidade de F. prausnitzii no intestino geralmente é baixa. Além disso, sabe-se que existe uma associação entre o número de bactérias F. prausnitzii e o tempo de remissão da doença.
Este estudo avaliará se a suplementação da dieta com riboflavina em pacientes com doença de Crohn resultará em um aumento na quantidade de F. prausnitzii semelhante ao de voluntários saudáveis. Nesse grupo de pacientes, um aumento no número de bactérias F. prausnitzii no intestino pode resultar em um curso mais favorável da doença. Isso será avaliado com calprotectina fecal e dois questionários. Adicionalmente, os investigadores irão avaliar se existe alguma modulação pela riboflavina nas outras bactérias intestinais, ácidos gordos de cadeia curta (AGCC) (como o butirato) e o pH das fezes. Finalmente, o efeito da riboflavina na permeabilidade do intestino será avaliado com um teste Chroom-EDTA, e uma série de diferentes biomarcadores de permeabilidade.
Hipótese A hipótese é que em pacientes com doença de Crohn, a suplementação da dieta com riboflavina resulta em aumento da quantidade de F. prausnitzii, mudanças na composição microbiana, aumento da produção de ácidos graxos, aumento do pH e redução da permeabilidade intestinal. Essas mudanças podem resultar em um curso mais favorável da doença com menos exacerbações.
Desenho do estudo Estudo clínico prospectivo.
População do estudo e tamanho da amostra No total, 84 pacientes com doença de Crohn serão incluídos neste estudo, divididos em dois grupos. Grupo 1 (n=42) será composto por pacientes com doença em remissão (doença quiescente); o grupo 2 (n=42) será composto por pacientes com doença ativa. Neste estudo será utilizado um design adaptativo. Serão analisados os primeiros 12 pacientes da doença no grupo de remissão. Os métodos de análise e aspectos de segurança serão levados em consideração.
Intervenção Suplementação da dieta normal com 1 cápsula de 100 mg de riboflavina (vitamina B2) durante três semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com doença de Crohn
- Idade 18-65 anos
- A medicação concomitante para a doença de Crohn é permitida em todos os grupos
Critério de exclusão:
- Distúrbios de deglutição
- Gravidez e lactação
- Uso de antibióticos, probióticos (ou seja, Yakult, Vifit, Activia etc) ou suplementos prebióticos específicos nas 3 semanas anteriores à intervenção com riboflavina
- Uso de medicamentos Metotrexato
- Colonoscopia e limpeza do cólon nos últimos 3 meses
- Uso de um suplemento de vitamina B2 ou complexos multivitamínicos contendo vitamina B (ou seja, complexo de vitamina B) nas 3 semanas anteriores à intervenção com riboflavina
- Doença de Crohn grave (HBI > 12)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Suplementação de riboflavina na doença quiescente
O grupo 1 (n=42) será composto por pacientes com doença em remissão (doença quiescente).
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Suplementação da dieta normal com 1 cápsula de 100 mg de riboflavina (vitamina B2) durante três semanas
Outros nomes:
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Experimental: Suplementação de riboflavina na doença ativa
O grupo 2 (n=42) será composto por pacientes com doença ativa.
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Suplementação da dieta normal com 1 cápsula de 100 mg de riboflavina (vitamina B2) durante três semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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F. Prausnitzii (Análise FISH).
Prazo: Diferentes pontos de tempo até 6 semanas a partir do início do estudo: Day0, Day7, Day28
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As fezes são coletadas em diferentes momentos antes e depois da suplementação de riboflavina.
Investigar o efeito de um suplemento de riboflavina no número de bactérias F. prausnitzii nas fezes de pacientes com doença de Crohn ativa e quiescente.
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Diferentes pontos de tempo até 6 semanas a partir do início do estudo: Day0, Day7, Day28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sokol H, Pigneur B, Watterlot L, Lakhdari O, Bermudez-Humaran LG, Gratadoux JJ, Blugeon S, Bridonneau C, Furet JP, Corthier G, Grangette C, Vasquez N, Pochart P, Trugnan G, Thomas G, Blottiere HM, Dore J, Marteau P, Seksik P, Langella P. Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 28;105(43):16731-6. doi: 10.1073/pnas.0804812105. Epub 2008 Oct 20.
- Sartor RB. Microbial influences in inflammatory bowel diseases. Gastroenterology. 2008 Feb;134(2):577-94. doi: 10.1053/j.gastro.2007.11.059.
- Fujimoto T, Imaeda H, Takahashi K, Kasumi E, Bamba S, Fujiyama Y, Andoh A. Decreased abundance of Faecalibacterium prausnitzii in the gut microbiota of Crohn's disease. J Gastroenterol Hepatol. 2013 Apr;28(4):613-9. doi: 10.1111/jgh.12073.
- Willing B, Halfvarson J, Dicksved J, Rosenquist M, Jarnerot G, Engstrand L, Tysk C, Jansson JK. Twin studies reveal specific imbalances in the mucosa-associated microbiota of patients with ileal Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2009 May;15(5):653-60. doi: 10.1002/ibd.20783.
- Sokol H, Seksik P, Furet JP, Firmesse O, Nion-Larmurier I, Beaugerie L, Cosnes J, Corthier G, Marteau P, Dore J. Low counts of Faecalibacterium prausnitzii in colitis microbiota. Inflamm Bowel Dis. 2009 Aug;15(8):1183-9. doi: 10.1002/ibd.20903.
- Miquel S, Martin R, Rossi O, Bermudez-Humaran LG, Chatel JM, Sokol H, Thomas M, Wells JM, Langella P. Faecalibacterium prausnitzii and human intestinal health. Curr Opin Microbiol. 2013 Jun;16(3):255-61. doi: 10.1016/j.mib.2013.06.003. Epub 2013 Jul 3.
- Louis P, Flint HJ. Diversity, metabolism and microbial ecology of butyrate-producing bacteria from the human large intestine. FEMS Microbiol Lett. 2009 May;294(1):1-8. doi: 10.1111/j.1574-6968.2009.01514.x. Epub 2009 Feb 13.
- Khan MT, Duncan SH, Stams AJ, van Dijl JM, Flint HJ, Harmsen HJ. The gut anaerobe Faecalibacterium prausnitzii uses an extracellular electron shuttle to grow at oxic-anoxic interphases. ISME J. 2012 Aug;6(8):1578-85. doi: 10.1038/ismej.2012.5. Epub 2012 Feb 23.
- Swidsinski A, Loening-Baucke V, Vaneechoutte M, Doerffel Y. Active Crohn's disease and ulcerative colitis can be specifically diagnosed and monitored based on the biostructure of the fecal flora. Inflamm Bowel Dis. 2008 Feb;14(2):147-61. doi: 10.1002/ibd.20330.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- METc 2014/291
- Protocol ID (Outro identificador: ENDO-ARGON-01)
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