El efecto de la riboflavina en la enfermedad de Crohn (RISE-UP)

Justificación Estudios recientes muestran que en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) existe una disbiosis en la composición de la microbiota intestinal. En particular, la bacteria potencialmente patógena Escherichia coli (E. coli) suele ser más abundante en el intestino de los pacientes con EII, y el comensal anaeróbico Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii) a menudo se reduce. Se sabe que esta última bacteria es abundante en el intestino de individuos sanos. Se sabe que produce butirato, que estimula el epitelio intestinal, y secreta sustancias antiinflamatorias.

La riboflavina, también conocida como vitamina B2, es necesaria para una amplia variedad de procesos celulares y tiene un papel importante en el mantenimiento de la salud de los seres humanos. En una intervención piloto con voluntarios sanos se demuestra que un suplemento de riboflavina aumenta el número de F. prausnitzii y da como resultado una mayor producción de butirato. En pacientes con enfermedad de Crohn, se sabe que la cantidad de F. prausnitzii en el intestino es generalmente baja. Además, se sabe que existe una asociación entre el número de bacterias F. prausnitzii y la duración de la enfermedad en remisión.

Este estudio evaluará si la suplementación de la dieta con riboflavina en pacientes con enfermedad de Crohn dará como resultado un aumento similar en la cantidad de F. prausnitzii que en voluntarios sanos. En este grupo de pacientes, un aumento en el número de bacterias F. prausnitzii en el intestino puede resultar en un curso más favorable de la enfermedad. Esto se evaluará con calprotectina en heces y dos cuestionarios. Además, los investigadores evaluarán si la riboflavina modula las otras bacterias intestinales, los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) (como el butirato) y el pH de las heces. Finalmente, el efecto de la riboflavina en la permeabilidad del intestino se evaluará con una prueba Chroom-EDTA y una serie de diferentes biomarcadores de permeabilidad.

Hipótesis La hipótesis es que en pacientes con enfermedad de Crohn, la suplementación de la dieta con riboflavina produce un aumento en la cantidad de F. prausnitzii, cambios en la composición microbiana, aumento en la producción de ácidos grasos, aumento en el pH y reducción de la permeabilidad intestinal. Estos cambios podrían resultar en un curso de la enfermedad más favorable con menos exacerbaciones.

Diseño del estudio Estudio clínico prospectivo.

Población de estudio y tamaño de la muestra En este estudio se incluirán un total de 84 pacientes con enfermedad de Crohn, divididos en dos grupos. El grupo 1 (n=42) estará formado por pacientes con enfermedad en remisión (enfermedad quiescente); el grupo 2 (n=42) estará formado por pacientes con enfermedad activa. En este estudio se utilizará un diseño adaptativo. Se analizarán los primeros 12 pacientes del grupo de enfermedad en remisión. Se tendrán en cuenta los métodos de análisis y los aspectos de seguridad.

Intervención Complementación de la dieta habitual con 1 cápsula de 100 mg de riboflavina (vitamina B2) durante tres semanas.