Het effect van riboflavine bij de ziekte van Crohn (RISE-UP)

Achtergrond Recente studies tonen aan dat er bij patiënten met Inflammatory Bowel Disease (IBD) een dysbiose bestaat in de samenstelling van de darmmicrobiota. Met name de potentieel pathogene bacterie Escherichia coli (E. coli) komt vaak meer voor in de darm van IBD-patiënten, en de anaerobe commensale Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii) wordt vaak verminderd. Het is bekend dat deze laatstgenoemde bacterie overvloedig aanwezig is in de darm van gezonde personen. Het is bekend dat het butyraat produceert, dat het darmepitheel stimuleert, en dat het ontstekingsremmende stoffen afscheidt.

Riboflavine - ook bekend als vitamine B2 - is nodig voor een breed scala aan cellulaire processen en speelt een belangrijke rol bij het in stand houden van de gezondheid van de mens. In een pilotinterventie met gezonde vrijwilligers is aangetoond dat een riboflavinesupplement het aantal F. prausnitzii verhoogt en resulteert in een hogere productie van butyraat. Het is bekend dat bij patiënten met de ziekte van Crohn de hoeveelheid F. prausnitzii in de darm over het algemeen laag is. Verder is bekend dat er een verband bestaat tussen het aantal F. prausnitzii-bacteriën en de duur van de ziekte in remissie.

Deze studie zal evalueren of suppletie van het dieet met riboflavine bij patiënten met de ziekte van Crohn zal resulteren in een vergelijkbare toename van de hoeveelheid F. prausnitzii als bij gezonde vrijwilligers. Bij deze patiëntengroep kan een toename van het aantal F. prausnitzii-bacteriën in de darm leiden tot een gunstiger ziekteverloop. Dit wordt beoordeeld met faeces calprotectine en twee vragenlijsten. Daarnaast zullen de onderzoekers beoordelen of er enige modulatie door riboflavine is op de andere darmbacteriën, korteketenvetzuren (SCFA's) (zoals butyraat) en de pH van de feces. Ten slotte zal het effect van riboflavine op de doorlaatbaarheid van de darm worden geëvalueerd met een Chroom-EDTA-test, en een aantal verschillende biomarkers van doorlaatbaarheid.

Hypothese De hypothese is dat suppletie van de voeding met riboflavine bij patiënten met de ziekte van Crohn leidt tot een verhoging van de hoeveelheid F. prausnitzii, veranderingen in microbiële samenstelling, verhoogde vetzuurproductie, een verhoging van de pH en een vermindering van de darmpermeabiliteit. Deze veranderingen kunnen resulteren in een gunstiger ziekteverloop met minder exacerbaties.

Studie opzet Prospectieve klinische studie.

Studiepopulatie en steekproefomvang In totaal zullen 84 patiënten met de ziekte van Crohn in deze studie worden opgenomen, verdeeld over twee groepen. Groep 1 (n=42) zal bestaan ​​uit patiënten met ziekte in remissie (rustige ziekte); groep 2 (n=42) zal bestaan ​​uit patiënten met actieve ziekte. In deze studie zal een adaptief ontwerp worden gebruikt. De eerste 12 patiënten in de groep met ziekte in remissie zullen worden geanalyseerd. Er wordt rekening gehouden met de analysemethoden en veiligheidsaspecten.

Interventie Aanvulling van de normale voeding met 1 capsule van 100 mg riboflavine (vitamine B2) gedurende drie weken.