CSL Behring Sclero XIII
perjantai 27. toukokuuta 2016 päivittänyt: University College, London
Vaiheen II, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan farmakokinetiikkaa (PK), suonensisäisen tekijä XIII -hoidon turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on systeeminen skleroosi
Monet potilaat, joilla on skleroderma (systeeminen skleroosi), vaurioittavat verisuonia, pääasiassa pieniä valtimoita.
Yleinen ilmentymä tästä on Raynaud'n ilmiö (sormet tai varpaat muuttuvat valkoisiksi ja sitten sinisiksi kylmässä) ja sormenpäissä olevat avohaavat.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nähdä, kuinka tehokas tutkimuslääke Human Factor XIII Concentrate on potilaiden hoidossa, joilla on näitä ja muita yleisiä skleroderman ilmenemismuotoja.
Sitä annetaan tähän sairauteen käytettyjen hyväksyttyjen hoitojen lisäksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan suonensisäisen tekijä XIII -hoidon farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on systeeminen skleroosi.
Skleroderma (Systeeminen skleroosi) on monisysteeminen reumasairaus, jolle on tunnusomaista etenevä verisuonivaurio, esim. Raynaud'n ilmiö ja sormihaavat ja elinten fibroosi, esim. ihon paksuuntuminen ja keuhkofibroosi. Tautiin liittyy merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus, ja nykyiset hoitovaihtoehdot ovat vain osittain tehokkaita, mukaan lukien syklofosfamidi iho- tai keuhkofibroosiin ja bosentaani, joka vähentää sormihaavoja, mutta ei paranna niitä.
Parannuskeinoa ei ole saatavilla, ja siksi uusien hoitovaihtoehtojen tarve on suuri. Ihmisen tekijä XIII (FXIII) -konsentraatin antaminen sklerodermapotilaille osoitti lupaavia tuloksia 1980- ja 1990-luvuilla. Näitä tutkimuksia ei kuitenkaan suoritettu nykyisten hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden mukaisesti, ja niihin osallistui suhteellisen pieniä otoksia.
Tämä on yksittäinen tutkimus, joten kaikki tutkimukseen osallistujat nähdään Royal Free London National Health Servicen (NHS) Foundation Trustissa. Tutkimuksen kokonaiskesto on 36 kuukautta, ja siihen kuuluu 2 vaihetta: ensimmäinen kerta-annos, farmakokineettinen (PK) vaihe. 8 potilaalla yli 6 viikon ajan ja usean annoksen aktiivinen hoitovaihe 18 potilaalla 24 viikon aikana. Hoitovaiheen aikana potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:1 joko FXIII:een tai lumelääkkeeseen, ja heille annetaan kahden viikon välein injektio joko tekijä XIII konsentraattia tai lumelääkettä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
26
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Rekrytointi
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet ja naiset.
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu systeeminen skleroosi (skleroderma, SSc) vuoden 2013 American College of Rheumatology European League Against Rheumatism (ACR EULAR) -luokituskriteerien mukaan. Ne luokitellaan LeRoyn kriteerien mukaan rajoitetuksi tai hajautetuksi alajoukoksi.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti.
- Koehenkilöillä on A- ja B-hepatiittien serologinen tila, joka arvioidaan seulonnassa.
- Potilaat, jotka ovat antaneet vapaan ja tietoisen suostumuksensa. -≥ 18 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujien tulee:
- Ole valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) suostumuksen allekirjoittamisesta 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen (hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet)
- Tee negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen koehoitoon rekisteröitymistä (hedelmällisessä iässä olevat naiset). HUOMAA: Koehenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (eli heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla.
- Älä imetä (naaraat).
Osallistujat eivät saa:
- olet allerginen tutkimuslääkkeen (IMP) ja lumelääkkeen apuaineille
- Sinulla on hallitsematon systeeminen verenpaine, josta on osoituksena istuvan systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai istuva diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg.
- Onko sinulla portaalihypertensio tai krooninen maksasairaus, joka määritellään lievästä vaikeaan maksan vajaatoimintaan (Child-Pugh-luokka A-C). Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C:lle ja joilla on todisteita viruksen aktiivisesta replikaatiosta herkän polymeraasiketjureaktion (PCR) testissä, on myös suljettu pois.
- Sinulla on maksan toimintahäiriö, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) ≥ 3 kertaa normaalialueen yläraja (× ULN) seulontakäynnillä.
- Sinulla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka seerumin kreatiniini on ≥ 2,5 mg/dl (≤ 221 mikromol/l) tai tarvitset dialyysihoitoa.
- Hemoglobiinipitoisuus on ≤ 10 g/dl (≤ 100 g/l) seulontakäynnillä.
- Sinulla on aiemmin ollut vasemman puolen sydänsairaus ja/tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista: aortta- tai mitraaliläpän sairaus (stenoosi tai regurgitaatio), joka määritellään vähimmäismäärää suuremmiksi aortan vajaatoiminnaksi ja enemmän kuin kohtalaiseksi mitraaliputoukseksi (stenoosi tai regurgitaatio ≥ aste 1); sydänlihaksen supistuminen; rajoittava tai kongestiivinen kardiomyopatia; vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 40 % moniporttikuvauksella (MUGA), angiografialla tai kaikukardiografialla; vasemman kammion lyhennysfraktio ≤ 22 % kaikukardiografialla; tai oireinen sepelvaltimotauti, johon liittyy todistettavaa iskemiaa.
- Sinulla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä, lukuun ottamatta paikallisia iho- tai kohdunkaulan karsinoomat.
- Sinulla on psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava tai muu häiriö, joka vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus osallistuaksesi tähän tutkimukseen. Tämä koskee henkilöitä, jotka ovat viime aikoina käyttäneet alkoholia tai laittomia huumeita.
- Saat jatkuvaa hoitoa hyperbarisella hapella
- Onko sinulla keuhkovaltimon hypertensio (PAH)
- Olet saanut IV Iloprostia viimeisen 2 kuukauden aikana
- Sinua on hoidettu sympatektomialla tai botulinum A -toksiinilla viimeisen 3 kuukauden aikana
- sinulla on ollut tromboosi, aivohalvaus, keuhkoembolia tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sinulla on diabetes mellitus, joka vaatii ruokavalion rajoittamista hiilihydraattien suhteen.
- Noudata vähän natriumia sisältävää ruokavaliota lääkärin ohjeiden mukaan.
- Osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen hoitovarsi
Fibrogammin®P, hyytymistekijä XIII konsentraatti (ihminen) IV-infuusio
|
IV-infuusio
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
Plasebo on 0,9 % natriumkloridiliuos IV-infuusio
|
IV-infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen tulos arvioitiin ihon vaikutuksen perusteella mitattuna modifioidulla Rodnanin ihopistemäärällä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Ensisijainen tulos arvioitiin ihon osallistumisella mitattuna Raynaudin kuntopisteillä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toiminta mitattuna keuhkojen toimintatestillä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Keuhkojen toiminta mitattuna keuhkojen toimintatestillä
|
24 viikkoa
|
|
Käsitoiminto mitattuna Cochin-käsitoiminnolla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Käsitoiminto mitattuna Cochin-käsitoiminnolla
|
24 viikkoa
|
|
Elämänlaatu mitattuna Short Form-36 (SF-36) elämänlaatukyselyllä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
SF36 elämänlaatukyselyllä mitattu elämänlaatu
|
24 viikkoa
|
|
Uusien sormihaavojen (DU) määrä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Uusien DU:n ehkäisy: 24 viikon hoitojakson aikana kehitettyjen uusien DU:n määrä
|
24 viikkoa
|
|
Digitaalisten haavaumien (DU) täydellinen paraneminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
DU:n paraneminen: Lähtötilanteessa olevien DU:iden täydellinen paraneminen; jokaista jatkokäyttäjää pidetään kokonaisuutena
|
24 viikkoa
|
|
Digitaalinen haavakipuarviointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
DU:n kivun arviointi 4, 8, 12, 16 ja 24 hoitoviikon kohdalla: Kipu arvioidaan analogisella kivun asteikolla (Visual Analogue Scale, VAS)
|
24 viikkoa
|
|
Digitaalinen haavakipuarviointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
DU Kivun arviointi 4, 8, 12, 16 ja 24 hoitoviikon kohdalla: Kipu arvioidaan Raynaudin vaikeusasteen mukaan (Raynaudin tilan pisteet)
|
24 viikkoa
|
|
Digihaavojen paheneminen: sairaalahoitoa tarvitaan
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Yön yli johtaneiden sairaalahoitojen määrä digitaalisten haavaumien vuoksi
|
24 viikkoa
|
|
Digihaavojen paheneminen: tarvitaan kirurgista toimenpidettä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Lisäkirurgisten hoitojen määrä sormihaavan hoitoon poliklinikalla
|
24 viikkoa
|
|
Digitaalisen haavan paheneminen: Digitaalinen haavatulehdus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Infektioita sisältävien sormihaavojen määrä
|
24 viikkoa
|
|
Digihaavojen paheneminen: kuolio
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kuoliojaksojen määrä
|
24 viikkoa
|
|
Digihaavojen paheneminen: Amputaatio
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Amputaatioiden määrä
|
24 viikkoa
|
|
Digihaavojen paheneminen: Paikallisen sympatektomian tarve
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Paikallisten sympatektomioiden määrä
|
24 viikkoa
|
|
Digihaavojen paheneminen: Botulinum A -toksiinin tarve
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Botuliinitoksiini A -hoitojen määrä
|
24 viikkoa
|
|
Digitaalisen haavan paheneminen: Oraalisen tai parenteraalisen antibiootin tarve
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tarvittavien hoitojen määrä oraalisella tai parenteraalisella antibiootilla
|
24 viikkoa
|
|
Digitaalisen haavan paheneminen: Suonensisäisen (IV) Iloprostin tarve: tätä pidetään hoidon epäonnistumisena
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Suonensisäisellä (IV) Iloprostilla tarvittavien hoitojen lukumäärä: tätä pidetään hoidon epäonnistumisena
|
24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuspäätepisteet: Fyysinen tutkimus (mukaan lukien pituus, paino, BMI, digitaalisen haavan karakterisointi)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Fyysinen tutkimus (mukaan lukien pituus, paino, BMI, digitaalisen haavan karakterisointi)
|
24 viikkoa
|
|
Turvallisuuspäätepisteet: Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vastoinkäymiset
|
24 viikkoa
|
|
Turvallisuuspäätepisteet: Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vakavat haittatapahtumat
|
24 viikkoa
|
|
Turvallisuuspäätepisteet: EKG
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
EKG
|
24 viikkoa
|
|
Turvallisuuspäätepisteet: Elintoiminnot
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Elonmerkit
|
24 viikkoa
|
|
Turvallisuuspäätepisteet: Kliiniset laboratorioparametrit
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kliiniset laboratorioparametrit
|
24 viikkoa
|
|
Turvallisuuspäätepisteet: Raskaus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Seerumin tai virtsan raskaustestit tehdään jokaisella käynnillä, ja ne raportoidaan positiivisiksi tai negatiivisiksi
|
24 viikkoa
|
|
Turvallisuuspäätetapahtumat - Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat: tromboemboliset tapahtumat
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat: tromboemboliset tapahtumat
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Denton, PhD, Royal Free London NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- LeRoy EC, Black C, Fleischmajer R, Jablonska S, Krieg T, Medsger TA Jr, Rowell N, Wollheim F. Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis. J Rheumatol. 1988 Feb;15(2):202-5. No abstract available.
- Nihtyanova SI, Brough GM, Black CM, Denton CP. Clinical burden of digital vasculopathy in limited and diffuse cutaneous systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2008 Jan;67(1):120-3. doi: 10.1136/ard.2007.072686. Epub 2007 Jul 27.
- Levy JH, Greenberg C. Biology of Factor XIII and clinical manifestations of Factor XIII deficiency. Transfusion. 2013 May;53(5):1120-31. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03865.x. Epub 2012 Aug 28.
- Yee VC, Pedersen LC, Le Trong I, Bishop PD, Stenkamp RE, Teller DC. Three-dimensional structure of a transglutaminase: human blood coagulation factor XIII. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jul 19;91(15):7296-300. doi: 10.1073/pnas.91.15.7296.
- Nugent DJ. Prophylaxis in rare coagulation disorders -- factor XIII deficiency. Thromb Res. 2006;118 Suppl 1:S23-8. doi: 10.1016/j.thromres.2006.02.009. Epub 2006 Apr 17.
- Ivaskevicius V, Seitz R, Kohler HP, Schroeder V, Muszbek L, Ariens RA, Seifried E, Oldenburg J; Study Group. International registry on factor XIII deficiency: a basis formed mostly on European data. Thromb Haemost. 2007 Jun;97(6):914-21.
- Dallabrida SM, Falls LA, Farrell DH. Factor XIIIa supports microvascular endothelial cell adhesion and inhibits capillary tube formation in fibrin. Blood. 2000 Apr 15;95(8):2586-92.
- Dardik R, Shenkman B, Tamarin I, Eskaraev R, Harsfalvi J, Varon D, Inbal A. Factor XIII mediates adhesion of platelets to endothelial cells through alpha(v)beta(3) and glycoprotein IIb/IIIa integrins. Thromb Res. 2002 Feb 15;105(4):317-23. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00014-2.
- Dardik R, Solomon A, Loscalzo J, Eskaraev R, Bialik A, Goldberg I, Schiby G, Inbal A. Novel proangiogenic effect of factor XIII associated with suppression of thrombospondin 1 expression. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Aug 1;23(8):1472-7. doi: 10.1161/01.ATV.0000081636.25235.C6. Epub 2003 Jun 12.
- Dardik R, Leor J, Skutelsky E, Castel D, Holbova R, Schiby G, Shaish A, Dickneite G, Loscalzo J, Inbal A. Evaluation of the pro-angiogenic effect of factor XIII in heterotopic mouse heart allografts and FXIII-deficient mice. Thromb Haemost. 2006 Mar;95(3):546-50. doi: 10.1160/TH05-06-0409.
- Khanna D, Furst DE, Hays RD, Park GS, Wong WK, Seibold JR, Mayes MD, White B, Wigley FF, Weisman M, Barr W, Moreland L, Medsger TA Jr, Steen VD, Martin RW, Collier D, Weinstein A, Lally EV, Varga J, Weiner SR, Andrews B, Abeles M, Clements PJ. Minimally important difference in diffuse systemic sclerosis: results from the D-penicillamine study. Ann Rheum Dis. 2006 Oct;65(10):1325-9. doi: 10.1136/ard.2005.050187. Epub 2006 Mar 15.
- Kilian O, Fuhrmann R, Alt V, Noll T, Coskun S, Dingeldein E, Schnettler R, Franke RP. Plasma transglutaminase factor XIII induces microvessel ingrowth into biodegradable hydroxyapatite implants in rats. Biomaterials. 2005 May;26(14):1819-27. doi: 10.1016/j.biomaterials.2004.06.015.
- Mirochnik Y, Kwiatek A, Volpert OV. Thrombospondin and apoptosis: molecular mechanisms and use for design of complementation treatments. Curr Drug Targets. 2008 Oct;9(10):851-62. doi: 10.2174/138945008785909347.
- Nor JE, Mitra RS, Sutorik MM, Mooney DJ, Castle VP, Polverini PJ. Thrombospondin-1 induces endothelial cell apoptosis and inhibits angiogenesis by activating the caspase death pathway. J Vasc Res. 2000 May-Jun;37(3):209-18. doi: 10.1159/000025733.
- Streit M, Velasco P, Riccardi L, Spencer L, Brown LF, Janes L, Lange-Asschenfeldt B, Yano K, Hawighorst T, Iruela-Arispe L, Detmar M. Thrombospondin-1 suppresses wound healing and granulation tissue formation in the skin of transgenic mice. EMBO J. 2000 Jul 3;19(13):3272-82. doi: 10.1093/emboj/19.13.3272.
- Dardik R, Loscalzo J, Eskaraev R, Inbal A. Molecular mechanisms underlying the proangiogenic effect of factor XIII. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Mar;25(3):526-32. doi: 10.1161/01.ATV.0000154137.21230.80. Epub 2004 Dec 23.
- Dardik R, Loscalzo J, Inbal A. Factor XIII (FXIII) and angiogenesis. J Thromb Haemost. 2006 Jan;4(1):19-25. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01473.x. Epub 2005 Aug 26.
- Gabrielli A, Avvedimento EV, Krieg T. Scleroderma. N Engl J Med. 2009 May 7;360(19):1989-2003. doi: 10.1056/NEJMra0806188. No abstract available.
- Macko RF, Gelber AC, Young BA, Lowitt MH, White B, Wigley FM, Goldblum SE. Increased circulating concentrations of the counteradhesive proteins SPARC and thrombospondin-1 in systemic sclerosis (scleroderma). Relationship to platelet and endothelial cell activation. J Rheumatol. 2002 Dec;29(12):2565-70.
- Mimura Y, Ihn H, Jinnin M, Asano Y, Yamane K, Tamaki K. Constitutive thrombospondin-1 overexpression contributes to autocrine transforming growth factor-beta signaling in cultured scleroderma fibroblasts. Am J Pathol. 2005 May;166(5):1451-63. doi: 10.1016/s0002-9440(10)62362-0.
- Avouac J, Clemessy M, Distler JH, Gasc JM, Ruiz B, Vacher-Lavenu MC, Wipff J, Kahan A, Boileau C, Corvol P, Allanore Y. Enhanced expression of ephrins and thrombospondins in the dermis of patients with early diffuse systemic sclerosis: potential contribution to perturbed angiogenesis and fibrosis. Rheumatology (Oxford). 2011 Aug;50(8):1494-504. doi: 10.1093/rheumatology/keq448. Epub 2011 Mar 30.
- Farina G, Lafyatis D, Lemaire R, Lafyatis R. A four-gene biomarker predicts skin disease in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2010 Feb;62(2):580-8. doi: 10.1002/art.27220.
- Paye M, Nusgens BV, Lapiere CM. Factor XIII of blood coagulation modulates collagen biosynthesis by fibroblasts in vitro. Haemostasis. 1989;19(5):274-83. doi: 10.1159/000215988.
- Denton CP, Zheng B, Evans LA, Shi-wen X, Ong VH, Fisher I, Lazaridis K, Abraham DJ, Black CM, de Crombrugghe B. Fibroblast-specific expression of a kinase-deficient type II transforming growth factor beta (TGFbeta) receptor leads to paradoxical activation of TGFbeta signaling pathways with fibrosis in transgenic mice. J Biol Chem. 2003 Jul 4;278(27):25109-19. doi: 10.1074/jbc.M300636200. Epub 2003 Apr 21.
- Crawford SE, Stellmach V, Murphy-Ullrich JE, Ribeiro SM, Lawler J, Hynes RO, Boivin GP, Bouck N. Thrombospondin-1 is a major activator of TGF-beta1 in vivo. Cell. 1998 Jun 26;93(7):1159-70. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81460-9.
- Thivolet J, Perrot H, Meunier F, Bouchet B. [Therapeutic action of coagulation factor XIII in scleroderma. 20 cases]. Nouv Presse Med. 1975 Nov 15;4(39):2779-82. French.
- Delbarre F, Godeau P, Thivolet J. Factor XIII treatment for scleroderma. Lancet. 1981 Jul 25;2(8239):204. doi: 10.1016/s0140-6736(81)90385-8. No abstract available.
- Guillevin L, Chouvet B, Mery C, Thivolet J, Godeau P, Delbarre F. [Treatment of generalized scleroderma with factor XIII. Study of 25 cases]. Rev Med Interne. 1982;3(3):273-7. doi: 10.1016/s0248-8663(82)80031-3. No abstract available. French.
- Guillevin L, Euller-Ziegler L, Chouvet B, De Gery A, Chassoux G, Lafay P, Ziegler G, Godeau P, Amor B, Thivolet J. [Treatment of systemic scleroderma with factor XIII in 86 patients, with long-term follow-up]. Presse Med. 1985 Dec 28;14(46):2327-9. French.
- Euller-Ziegler L, Corolleur YR, Marcou J, Commandre F, Grisot C, Ziegler G. [Long-term treatment of systemic scleroderma with coagulation factor XIII. Developmental monitoring, especially of respiratory function]. Rev Rhum Mal Osteoartic. 1984 Oct;51(9):503-5. No abstract available. French.
- Maekawa Y, Nogita T, Yamada M. Favorable effects of plasma factor XIII on lower esophageal sphincter pressure of progressive systemic sclerosis. Arch Dermatol. 1987 Nov;123(11):1440-1. No abstract available.
- Guillevin L, Chouvet B, Mery C, De Gery A, Thivolet J, Godeau P, Delbarre F. Treatment of progressive systemic sclerosis using factor XIII. Pharmatherapeutica. 1985;4(2):76-80.
- Quillinan NP, McIntosh D, Vernes J, Haq S, Denton CP. Treatment of diffuse systemic sclerosis with hyperimmune caprine serum (AIMSPRO): a phase II double-blind placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):56-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203674. Epub 2013 Sep 25.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 30. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13/0417
- 2014-001101-40 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .