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CSL Behring Sclero XIII

27 de maio de 2016 atualizado por: University College, London

Um estudo de fase II, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para investigar a farmacocinética (PK), segurança e eficácia do tratamento intravenoso com fator XIII em pacientes com esclerose sistêmica

Muitos pacientes com esclerodermia (esclerose sistêmica) sofrem danos nos vasos sanguíneos, principalmente nas pequenas artérias. Uma manifestação comum disso é o fenômeno de Raynaud (dedos das mãos ou dos pés ficando brancos e depois azuis no frio) e úlceras digitais (feridas abertas nas pontas dos dedos). O objetivo deste estudo é verificar a eficácia do medicamento do estudo Concentrado de Fator XIII Humano no tratamento de pacientes com essas e outras manifestações comuns de esclerodermia. Será administrado em adição aos tratamentos aceitos usados ​​para esta doença.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase II, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para investigar a farmacocinética (PK), segurança e eficácia do tratamento intravenoso com fator XIII em pacientes com esclerose sistêmica.

A esclerodermia (esclerose sistêmica) é uma doença reumática multissistêmica caracterizada por danos vasculares progressivos, por exemplo, fenômeno de Raynaud e úlceras digitais e fibrose de órgãos, por exemplo. espessamento da pele e fibrose pulmonar. A doença está associada a morbidade e mortalidade significativas e as opções terapêuticas atuais são apenas parcialmente eficazes, incluindo ciclofosfamida para fibrose cutânea ou pulmonar e bosentana, que reduz, mas não cura úlceras digitais.

Não há cura disponível e, portanto, há uma grande necessidade de novas opções terapêuticas. A administração de concentrado de Fator XIII humano (FXIII) em pacientes com esclerodermia demonstrou resultados promissores nas décadas de 1980 e 1990 . No entanto, esses estudos não foram realizados de acordo com as diretrizes atuais de Boas Práticas Clínicas (GCP) e envolveram tamanhos de amostra relativamente pequenos.

Este é um estudo de local único, portanto, todos os participantes do estudo serão vistos no Royal Free London National Health Service (NHS) Foundation Trust. A duração total do estudo é de 36 meses e envolverá 2 fases: uma dose única inicial, fase farmacocinética (PK) em 8 indivíduos ao longo de 6 semanas e uma dose múltipla, fase de tratamento ativo em 18 indivíduos ao longo de 24 semanas. Durante a fase de tratamento, os indivíduos serão randomizados na proporção de 2:1 para FXIII ou Placebo e receberão injeção quinzenal de fator XIII concentrado ou placebo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

26

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Recrutamento
        • Royal Free London NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos masculinos e femininos.
  • Indivíduos com diagnóstico de esclerose sistêmica (esclerodermia, ES) de acordo com os critérios de classificação da Liga Europeia Contra o Reumatismo (ACR EULAR) de 2013 do American College of Rheumatology. Eles serão classificados de acordo com os critérios de LeRoy como subconjunto limitado ou difuso.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar uma forma confiável de contracepção medicamente aceitável e ter um teste de gravidez negativo.
  • Os indivíduos terão status sorológico para hepatite A e B avaliados na triagem.
  • Doentes que deram o seu consentimento livre e informado. -≥ 18 anos.

Critério de exclusão:

Os participantes devem:

  • Estar disposto a usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) desde o momento em que o consentimento é assinado até 6 semanas após a descontinuação do tratamento (mulheres com potencial para engravidar e homens)
  • Ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de ser registrado para o tratamento experimental (mulheres com potencial para engravidar). NOTA: Os indivíduos são considerados sem potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis (isto é, se tiverem sido submetidos a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou se estiverem na pós-menopausa.
  • Não estar amamentando (fêmeas).

Os participantes não devem:

  • Tem alergia a excipientes do medicamento experimental (PIM) e placebo
  • Ter hipertensão sistêmica não controlada, evidenciada por pressão arterial sistólica sentado ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica sentado ≥ 100 mmHg.
  • Ter hipertensão portal ou doença hepática crônica definida como insuficiência hepática leve a grave (Child-Pugh Classe A-C). Indivíduos positivos para Hepatite C com evidência de replicação viral ativa em testes sensíveis de reação em cadeia da polimerase (PCR) também são excluídos.
  • Ter disfunção hepática, definida como aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 3 vezes o limite superior do intervalo normal (× LSN) na visita de triagem.
  • Tem insuficiência renal crônica definida por creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL (≤ 221 micromol/L) ou requer diálise.
  • Ter uma concentração de hemoglobina ≤ 10 g/dL (≤ 100 g/L) na visita de triagem.
  • Tem um histórico de doença cardíaca do lado esquerdo e/ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes: doença da válvula aórtica ou mitral (estenose ou regurgitação) definida como mais do que insuficiência aórtica mínima e mais do que regurgitação mitral moderada (estenose ou regurgitação ≥ grau 1); constrição pericárdica; cardiomiopatia restritiva ou congestiva; fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40% por varredura de aquisição múltipla (MUGA), angiografia ou ecocardiografia; fração de encurtamento ventricular esquerdo ≤ 22 % pela ecocardiografia; ou doença coronariana sintomática com isquemia demonstrável.
  • Ter um histórico de malignidades dentro de 5 anos da visita de triagem, com exceção de pele localizada ou carcinomas cervicais.
  • Ter transtorno psiquiátrico, viciante ou outro que comprometa a capacidade de dar consentimento informado para participar deste estudo. Isso inclui indivíduos com histórico recente de abuso de álcool ou drogas ilícitas.
  • Estar recebendo tratamento contínuo com oxigênio hiperbárico
  • Tem hipertensão arterial pulmonar (HAP)
  • Recebeu Iloprost IV nos últimos 2 meses
  • Foram tratados com simpatectomia ou toxina botulínica A nos últimos 3 meses
  • Teve trombose, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Tem um diagnóstico de diabetes mellitus que requer restrição dietética de carboidratos.
  • Estar em uma dieta com baixo teor de sódio por orientação médica.
  • Estar participando de outro ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento ativo
Fibrogammin®P, concentrado de fator XIII de coagulação (Humano) IV infusão
Infusão IV
Outros nomes:
  • Fator XIII
Comparador de Placebo: Braço placebo
O placebo será uma solução IV de solução de cloreto de sódio a 0,9%
Infusão IV
Outros nomes:
  • Solução salina normal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Resultado primário avaliado pelo envolvimento da pele medido com o escore de pele de Rodnan modificado
Prazo: 24 semanas
24 semanas
Resultado primário avaliado pelo envolvimento da pele medido com o escore de condição de Raynaud
Prazo: 24 semanas
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função pulmonar medida pelo teste de função pulmonar
Prazo: 24 semanas
Função pulmonar medida pelo teste de função pulmonar
24 semanas
Função manual medida com a função manual Cochin
Prazo: 24 semanas
Função manual medida com a função manual Cochin
24 semanas
Qualidade de vida medida com o questionário de qualidade de vida Short Form-36 (SF-36)
Prazo: 24 semanas
Qualidade de vida medida com o questionário de qualidade de vida SF36
24 semanas
Número de novas úlceras digitais (DU)
Prazo: 24 semanas
Prevenção de novos UD: Número de novos UD desenvolvidos durante um período de tratamento de 24 semanas
24 semanas
Cicatrização completa de úlceras digitais (DU)
Prazo: 24 semanas
Cura de UD: Cura completa de UDs presentes na linha de base; cada UD é considerado como uma entidade
24 semanas
Avaliação digital da dor da úlcera
Prazo: 24 semanas
DU Avaliação da dor em 4, 8, 12, 16, 24 semanas de tratamento: A dor será avaliada por escala analógica para dor (Escala Visual Analógica, VAS)
24 semanas
Avaliação digital da dor da úlcera
Prazo: 24 semanas
DU Avaliação da dor em 4, 8, 12, 16, 24 semanas de tratamento: A dor será avaliada pela gravidade de Raynaud (escore de condição de Raynaud)
24 semanas
Piora da úlcera digital: hospitalização necessária
Prazo: 24 semanas
Número de internações noturnas por úlceras digitais
24 semanas
Agravamento da úlcera digital: intervenção cirúrgica necessária
Prazo: 24 semanas
Número de tratamentos cirúrgicos adicionais para úlcera digital em ambulatório
24 semanas
Piora da úlcera digital: Infecção da úlcera digital
Prazo: 24 semanas
Número de úlceras digitais com infecções
24 semanas
Piora da úlcera digital: Gangrena
Prazo: 24 semanas
Número de episódios de gangrena
24 semanas
Agravamento da úlcera digital: Amputação
Prazo: 24 semanas
Número de amputações
24 semanas
Agravamento de úlcera digital: necessidade de simpatectomia local
Prazo: 24 semanas
Número de simpatectomias locais
24 semanas
Agravamento de úlcera digital: necessidade de toxina botulínica A
Prazo: 24 semanas
Número de tratamentos com toxina botulínica A
24 semanas
Agravamento da úlcera digital: Necessidade de antibiótico oral ou parenteral
Prazo: 24 semanas
Número de tratamentos necessários com antibiótico oral ou parenteral
24 semanas
Agravamento da úlcera digital: Necessidade de Iloprost intravenoso (IV): é considerado falha do tratamento
Prazo: 24 semanas
Número de tratamentos necessários com Iloprost intravenoso (IV): isso é considerado falha do tratamento
24 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontos finais de segurança: Exame físico (incluindo altura, peso, IMC, caracterização de úlcera digital)
Prazo: 24 semanas
Exame físico (incluindo altura, peso, IMC, caracterização da úlcera digital)
24 semanas
Pontos finais de segurança: eventos adversos
Prazo: 24 semanas
Eventos adversos
24 semanas
Pontos finais de segurança: eventos adversos graves
Prazo: 24 semanas
Eventos adversos graves
24 semanas
Pontos finais de segurança: ECG
Prazo: 24 semanas
ECG
24 semanas
Pontos finais de segurança: sinais vitais
Prazo: 24 semanas
Sinais vitais
24 semanas
Pontos finais de segurança: Parâmetros de laboratório clínico
Prazo: 24 semanas
Parâmetros laboratoriais clínicos
24 semanas
Pontos finais de segurança: Gravidez
Prazo: 24 semanas
Testes de gravidez de soro ou urina serão realizados em cada visita e serão relatados como positivos ou negativos
24 semanas
Endpoints de segurança -Eventos adversos de interesse especial: eventos tromboembólicos
Prazo: 24 semanas
Eventos adversos de interesse especial: eventos tromboembólicos
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Christopher Denton, PhD, Royal Free London NHS Foundation Trust

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2016

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

16 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

30 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de maio de 2016

Última verificação

1 de maio de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 13/0417
  • 2014-001101-40 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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