Tulevaisuuden tutkimus myelodysplastisten oireyhtymien selviytymisen molekyylien ennustajista (MDS04)
maanantai 1. syyskuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Toistuvien mutaatioiden ennustearvo myelodysplasian ja sekundaarisen akuutin myelooisen leukemian tulevassa kohortissa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ottaa 400 myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tapausta prospektiivisesti mukaan diagnoosin yhteydessä arvioidakseen toistuvien mutaatioiden vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen ja tapahtumattomaan eloonjäämiseen seuraavan sukupolven sekvensointia käyttämällä.
Potilaat kärsivät tehottomasta hematopoieesista ja taipumuksesta leukemiaan vanhuksilla maailmanlaajuisesti 10/100 000/vuosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat heterogeeninen ryhmä kantasolusairauksia, joille on ominaista tehoton hematopoieesi ja dysplasia ja taipumus akuuttiin myelooiseen leukemiaan. Potilaat sairastuvat vanhuksilla maailmanlaajuisesti 10/100 000/vuosi.
Viimeisten 3 vuoden aikana molekyylipatogeneesin ymmärtämisessä on saavutettu merkittävää edistystä tunnistamalla mutaatioita epigeneettisistä geeneistä, kuten TET2, ASXL1, EZH2, RUNX1, DNMT3A, IDH1/2, transkriptiotekijät, signalointimolekyylit, koheesio- ja silmukointisäätelijät. . Hematopoieettiseen kantasoluun kohdistuvien mutaatioiden inaktivoiminen voi muuttaa sen geenin ilmentymismallia ja se voi olla varhainen kloonaalisen valinnan mekanismi. Yksittäinen geneettinen muutos ei kuitenkaan helposti koota yhteen apoptoottista ja dysplastista fenotyyppiä. Useita klooneja voi esiintyä rinnakkain, mutta niiden arkkitehtuuri on edelleen epäselvä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on rekisteröidä 350 tapauksen kohortti diagnoosin yhteydessä, jotta voidaan arvioida toistuvien mutaatioiden vaikutus kokonaiseloonjäämiseen ja tapahtumattomaan eloonjäämiseen seuraavan sukupolven sekvensointia käyttämällä.
Nykyisen tietämyksen perusteella tutkijat ehdottavat seuraavaa:
- Suorita koko eksoomisekvensointi uusien mutaatioiden tunnistamiseksi 30 potilaan alajoukossa diagnoosin yhteydessä ja 10/30 näytteestä seurannassa ja validoi uusien mutaatioiden toistuminen harjoitussarjassa.
- validoida korkean suorituskyvyn teknologia laajaa genotyypitystä varten 54 kohdegeenin mutaatiostatuksen määrittämiseksi koko tulevassa kohortissa.
- analysoida yleisimpien mutaatioiden, mukaan lukien SF3B1, SRSF2, ZRSR2, U2AF1, TET2, ASXL1, EZH2, IDH1/2, DNMT3A, NRAS, TP53 ja RUNX1 ja mahdollisesti uusien mutaatioiden, esiintyvyys ja vaikutus fenotyyppiin, käyttöjärjestelmään ja EFS:ään mutaatioita. Yksilöllinen seuranta kestää 36 kuukautta.
Apututkimuksina analysoidaan mutaatioprofiilien kehitystä leukeemisen transformaation jälkeen WES:n testaamassa 10/30 MDS:ssä tai hoitovasteen arvioinnin jälkeen "Groupe Frankophone des Myélodysplasies" -ryhmän kliinisiin kokeisiin sisältyvässä 100 MDS:ssä.
Klonaalisen arkkitehtuurin ymmärtäminen diagnoosin yhteydessä ja leukeemisen transformaation jälkeen on ratkaisevan tärkeää MDS:n patofysiologian tuntemisessa. Parempi tietämys voisi auttaa mukauttamaan terapeuttista strategiaa. Tutkimus auttaa hahmottamaan niiden geenien mallia, jotka riippumattomat ennustearvot omaavat mutaatiot muokkaavat taudin luonnollista kulkua. Tämän jälkeen tutkijat hakevat apurahaa MDS:n molekyylidiagnoosin lääketieteellis-taloudellisen arvioinnin tukemiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
349
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Myelodysplastiset oireyhtymät, myelodysplastiset/myeloproliferatiiviset sekahäiriöt tai sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia diagnoosin yhteydessä:
- De novo MDS-alatyyppi WHO:n luokituksen mukaan: RCMD ja RA rengassideroblastien kanssa tai ilman, RAEB 1 tai MDS-U, RAEB 2, hoitoon liittyvä MDS tai sAML, MDS/MPD.
- IPSS
- Dokumentoitu kromosomien 5 ja 7 poikkeavuus (del(5q) tai -5, del(7q) tai -7) FISH-analyysillä, jos mahdollista JA
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta (seerumin transaminaasitasot ≤ 3N; laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista
- Kyky osallistua kliiniseen tutkimukseen ja noudattaa tutkimusmenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla
- Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeellä tai kemoterapialla vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista ja aiemman hoidon aiheuttamien sivuvaikutusten täydellinen toipuminen riippumatta siitä, milloin kyseinen hoito on annettu
- Nopeasti etenevä sairaus, jossa elinten toiminta on heikentynyt, tutkijan mielestä hengenvaarallinen
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- ja/tai C-virusinfektio
- ECOG-suorituskykytila > 2
- Ikä < 18 vuotta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Verinäytteet taudin kehittyessä
verinäytteitä päivänä 0 ja myös, jos tauti on kehittynyt
|
verinäytteitä päivänä 0 ja myös, jos tauti on kehittynyt
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden määrä, jotka selvisivät ilman tapahtumia
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Eloonjääneiden potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mutaatioiden määrä tapahtumattomassa elossa myelodysplastisissa oireyhtymissä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
TET2-mutaation ja muiden karyotyyppisten poikkeavuuksien esiintyvyys
|
5 vuotta
|
|
Ydinräjähdysten lukumäärä ja hemoglobiini, verihiutale- ja neutrofiilipolynukleaarinen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
arvioidaksesi hoitovastetta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Michaela Fontenay, MD, PhD, Assistance publique-Hôpitaux de Paris and Paris Descartes University.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Cheok M, Grabar S, Della-Valle V, Picard F, Viguie F, Quesnel B, Beyne-Rauzy O, Solary E, Vey N, Hunault-Berger M, Fenaux P, Mansat-De Mas V, Delabesse E, Guardiola P, Lacombe C, Vainchenker W, Preudhomme C, Dreyfus F, Bernard OA, Birnbaum D, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies. TET2 mutation is an independent favorable prognostic factor in myelodysplastic syndromes (MDSs). Blood. 2009 Oct 8;114(15):3285-91. doi: 10.1182/blood-2009-04-215814. Epub 2009 Aug 7.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Ciudad M, Racoeur C, Jooste V, Vey N, Quesnel B, Fenaux P, Bastie JN, Beyne-Rauzy O, Stamatoulas A, Dreyfus F, Ifrah N, de Botton S, Vainchenker W, Bernard OA, Birnbaum D, Fontenay M, Solary E; Groupe Francophone des Myelodysplasies. TET2 gene mutation is a frequent and adverse event in chronic myelomonocytic leukemia. Haematologica. 2009 Dec;94(12):1676-81. doi: 10.3324/haematol.2009.011205. Epub 2009 Oct 1.
- Nibourel O, Kosmider O, Cheok M, Boissel N, Renneville A, Philippe N, Dombret H, Dreyfus F, Quesnel B, Geffroy S, Quentin S, Roche-Lestienne C, Cayuela JM, Roumier C, Fenaux P, Vainchenker W, Bernard OA, Soulier J, Fontenay M, Preudhomme C. Incidence and prognostic value of TET2 alterations in de novo acute myeloid leukemia achieving complete remission. Blood. 2010 Aug 19;116(7):1132-5. doi: 10.1182/blood-2009-07-234484. Epub 2010 May 20.
- Kosmider O, Delabesse E, de Mas VM, Cornillet-Lefebvre P, Blanchet O, Delmer A, Recher C, Raynaud S, Bouscary D, Viguie F, Lacombe C, Bernard OA, Ifrah N, Dreyfus F, Fontenay M; GOELAMS Investigators. TET2 mutations in secondary acute myeloid leukemias: a French retrospective study. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1059-63. doi: 10.3324/haematol.2011.040840. Epub 2011 Apr 20.
- Quivoron C, Couronne L, Della Valle V, Lopez CK, Plo I, Wagner-Ballon O, Do Cruzeiro M, Delhommeau F, Arnulf B, Stern MH, Godley L, Opolon P, Tilly H, Solary E, Duffourd Y, Dessen P, Merle-Beral H, Nguyen-Khac F, Fontenay M, Vainchenker W, Bastard C, Mercher T, Bernard OA. TET2 inactivation results in pleiotropic hematopoietic abnormalities in mouse and is a recurrent event during human lymphomagenesis. Cancer Cell. 2011 Jul 12;20(1):25-38. doi: 10.1016/j.ccr.2011.06.003. Epub 2011 Jun 30.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Slama L, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Hunault-Berger M, Slama B, Vey N, Lacombe C, Solary E, Birnbaum D, Bernard OA, Fontenay M. Mutations of IDH1 and IDH2 genes in early and accelerated phases of myelodysplastic syndromes and MDS/myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2010 May;24(5):1094-6. doi: 10.1038/leu.2010.52. Epub 2010 Apr 8. No abstract available.
- Damm F, Thol F, Kosmider O, Kade S, Loffeld P, Dreyfus F, Stamatoullas-Bastard A, Tanguy-Schmidt A, Beyne-Rauzy O, de Botton S, Guerci-Bresler A, Gohring G, Schlegelberger B, Ganser A, Bernard OA, Fontenay M, Heuser M. SF3B1 mutations in myelodysplastic syndromes: clinical associations and prognostic implications. Leukemia. 2012 May;26(5):1137-40. doi: 10.1038/leu.2011.321. Epub 2011 Nov 8. No abstract available.
- Damm F, Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Renneville A, Carbuccia N, Hidalgo-Curtis C, Della Valle V, Couronne L, Scourzic L, Chesnais V, Guerci-Bresler A, Slama B, Beyne-Rauzy O, Schmidt-Tanguy A, Stamatoullas-Bastard A, Dreyfus F, Prebet T, de Botton S, Vey N, Morgan MA, Cross NC, Preudhomme C, Birnbaum D, Bernard OA, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies. Mutations affecting mRNA splicing define distinct clinical phenotypes and correlate with patient outcome in myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3211-8. doi: 10.1182/blood-2011-12-400994. Epub 2012 Feb 17.
- Frisan E, Vandekerckhove J, de Thonel A, Pierre-Eugene C, Sternberg A, Arlet JB, Floquet C, Gyan E, Kosmider O, Dreyfus F, Gabet AS, Courtois G, Vyas P, Ribeil JA, Zermati Y, Lacombe C, Mayeux P, Solary E, Garrido C, Hermine O, Fontenay M. Defective nuclear localization of Hsp70 is associated with dyserythropoiesis and GATA-1 cleavage in myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1532-42. doi: 10.1182/blood-2011-03-343475. Epub 2011 Dec 12.
- Damm F, Chesnais V, Nagata Y, Yoshida K, Scourzic L, Okuno Y, Itzykson R, Sanada M, Shiraishi Y, Gelsi-Boyer V, Renneville A, Miyano S, Mori H, Shih LY, Park S, Dreyfus F, Guerci-Bresler A, Solary E, Rose C, Cheze S, Prebet T, Vey N, Legentil M, Duffourd Y, de Botton S, Preudhomme C, Birnbaum D, Bernard OA, Ogawa S, Fontenay M, Kosmider O. BCOR and BCORL1 mutations in myelodysplastic syndromes and related disorders. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3169-77. doi: 10.1182/blood-2012-11-469619. Epub 2013 Sep 18.
- Damm F, Fontenay M, Bernard OA. Point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1154-5; author reply 155. doi: 10.1056/NEJMc1108665. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. huhtikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 12. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 12. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 2. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 8. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
- Flebotomia
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOM09236 - P081246
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .