骨髄異形成症候群における生存の分子予測因子の前向き研究 (MDS04)

骨髄異形成症候群 (MDS) は、異形成を伴う無効な造血と急性骨髄性白血病の傾向を特徴とする幹細胞疾患の異質なグループです。 患者は高齢者に罹患しており、世界的な発生率は年間10万人中10人です。

過去 3 年間で、TET2、ASXL1、EZH2、RUNX1、DNMT3A、IDH1/2、転写因子、シグナル伝達分子、凝集およびスプライシング調節因子などのエピジェネティック遺伝子における変異の同定を通じて、分子病因の理解が大きく進歩しました。 。 造血幹細胞を標的とした突然変異の不活性化は、その遺伝子発現パターンを変化させる可能性があり、クローン選択の初期メカニズムである可能性があります。 しかし、単一の遺伝子変化では、アポトーシスおよび異形成の表現型を容易に再現することはできません。 いくつかのクローンが共存する可能性がありますが、そのアーキテクチャはまだ不明です。

この研究は、次世代シーケンスを使用して、全生存期間および無イベント生存期間に対する再発性変異の影響を特定し、評価するために、診断時に350のインシデント症例のコホートを前向きに登録することを目的としています。

現在の知識を考慮して、研究者らは次のことを提案しています。

• 全エクソームシーケンスを実行して、診断時に 30 人の患者のサブセットと追跡調査時に 10/30 のサンプルで新しい変異を特定し、トレーニング セットでの新しい変異の再発を検証します。
• 将来のコホート全体における 54 の標的遺伝子の変異状態を決定するための広範なジェノタイピングのためのハイスループット技術を検証します。
• SF3B1、SRSF2、ZRSR2、U2AF1、TET2、ASXL1、EZH2、IDH1/2、DNMT3A、NRAS、TP53、RUNX1、およびおそらく新たに発見された新規変異を含む最も頻繁な変異の頻度と表現型、OS、およびEFSへの影響を分析する。突然変異。 個別のフォローアップは36か月となります。

補助研究として、WESによって検査された10/30のMDSにおける白血病性転換後の、または「Groupe Francophone des Myélodysplasies」の臨床試験に含まれる100のMDSにおける治療に対する反応の評価後の、突然変異プロファイルの進展が分析される予定である。

診断時および白血病性転換後のクローン構造を理解することは、MDS の病態生理学を知るために重要です。 より良い知識があれば、治療戦略を適応させるのに役立つ可能性があります。 この研究は、独立した予後値を持つ変異が病気の自然な経過を変える遺伝子のパターンを描写するのに役立つだろう。 その後、研究者は、MDS における分子診断の医療経済的評価を支援するための助成金を申請します。