Estudo Prospectivo de Preditores Moleculares de Sobrevivência em Síndromes Mielodisplásicas (MDS04)
1 de setembro de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Valor Prognóstico de Mutações Recorrentes em uma Coorte Prospectiva de Mielodisplasia e Leucemias Mielóides Agudas Secundárias
Este estudo visa registrar prospectivamente uma coorte de 400 casos incidentes de síndromes mielodisplásicas (SMD) no momento do diagnóstico, para avaliar o impacto de mutações recorrentes na sobrevida global e na sobrevida livre de eventos, usando sequenciamento de próxima geração.
Os pacientes são afetados por hematopoiese ineficaz e propensão à leucemia em idosos com incidência global de 10/100.000/ano.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo heterogêneo de distúrbios das células-tronco caracterizados por hematopoiese ineficaz com displasia e propensão à leucemia mielóide aguda. Os pacientes são afetados em idosos com uma incidência global de 10/100.000/ano.
Durante os últimos 3 anos, um progresso significativo foi feito na compreensão da patogênese molecular através da identificação de mutações em genes epigenéticos como TET2, ASXL1, EZH2, RUNX1, DNMT3A, IDH1/2, fatores de transcrição, moléculas sinalizadoras, reguladores de coesão e splicing . Mutações inativadoras direcionadas à célula-tronco hematopoiética podem alterar seu padrão de expressão gênica e podem ser um mecanismo precoce de seleção clonal. No entanto, uma única alteração genética não recapitula facilmente o fenótipo apoptótico e displásico. Vários clones podem coexistir, mas sua arquitetura ainda não está clara.
Este estudo visa registrar prospectivamente uma coorte de 350 casos incidentes no momento do diagnóstico, para identificar e avaliar o impacto de mutações recorrentes na sobrevida global e na sobrevida livre de eventos, usando sequenciamento de próxima geração.
Tendo em conta o conhecimento atual, os investigadores propõem-se:
- realizar o sequenciamento completo do exoma para identificar novas mutações em um subconjunto de 30 pacientes no diagnóstico e em 10/30 amostras no acompanhamento e validar a recorrência das novas mutações em um conjunto de treinamento.
- validar uma tecnologia de alto rendimento para extensa genotipagem para determinar o estado mutacional de 54 genes-alvo em toda a coorte prospectiva.
- analisar a frequência e o impacto no fenótipo, OS e EFS das mutações mais frequentes, incluindo SF3B1, SRSF2, ZRSR2, U2AF1, TET2, ASXL1, EZH2, IDH1/2, DNMT3A, NRAS, TP53 e RUNX1 e possivelmente dos novos recém-descobertos mutações. O acompanhamento individual será de 36 meses.
Como estudos auxiliares, será analisada a evolução dos perfis de mutação após transformação leucêmica em 10/30 MDS testados por WES, ou após avaliação da resposta aos tratamentos em 100 MDS incluídos em ensaios clínicos do "Groupe Francophone des Myélodysplasies".
Compreender a arquitetura clonal no diagnóstico e após a transformação leucêmica é crucial para o conhecimento da fisiopatologia da SMD. Um melhor conhecimento poderia ajudar a adaptar a estratégia terapêutica. O estudo ajudará a delinear o padrão de genes cujas mutações com valor prognóstico independente modificam o curso natural da doença. Em seguida, os pesquisadores solicitarão uma bolsa para apoiar uma avaliação médico-econômica do diagnóstico molecular na SMD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
349
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Paris, França, 75014
- Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Síndromes mielodisplásicas, distúrbios mistos mielodisplásicos/mieloproliferativos ou leucemia mielóide aguda secundária no momento do diagnóstico:
- Subtipo de MDS de novo de acordo com a classificação da OMS: RCMD e AR com ou sem anel sideroblastos, RAEB 1 ou MDS-U, RAEB 2, MDS relacionada à terapia ou sAML, MDS/MPD.
- IPSS
- Anormalidade documentada dos cromossomos 5 e 7 (del(5q) ou -5, del(7q) ou -7) por análise FISH, se possível E
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
- Idade ≥ 18 anos
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Função renal e hepática adequadas (níveis séricos de transaminases ≤ 3N; depuração de creatinina calculada > 40 ml/min)
- Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
- Capacidade de participar de um ensaio clínico e aderir aos procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos
- Tratamento com qualquer agente antileucêmico em investigação ou quimioterapia pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo e ausência de recuperação total dos efeitos colaterais devido à terapia anterior, independentemente de quando essa terapia foi administrada
- Doença rapidamente progressiva com função de órgão comprometida considerada como risco de vida pelo investigador
- Fêmea grávida ou lactante
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B e/ou C
- Estado de desempenho ECOG > 2
- Idade < 18 anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Amostras de sangue se a evolução da doença
amostras de sangue no dia 0 e também se houver evolução da doença
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amostras de sangue no dia 0 e também se houver evolução da doença
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de pacientes que sobreviveram sem eventos
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Número de pacientes sobreviventes
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de mutações na sobrevida livre de eventos em síndromes mielodisplásicas
Prazo: 5 anos
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prevalência de mutação TET2 e outras anormalidades cariotípicas
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5 anos
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Número de blastos medulares e polinucleares de hemoglobina, plaquetas e neutrófilos
Prazo: 5 anos
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para avaliar a resposta ao tratamento
|
5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Michaela Fontenay, MD, PhD, Assistance publique-Hôpitaux de Paris and Paris Descartes University.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Cheok M, Grabar S, Della-Valle V, Picard F, Viguie F, Quesnel B, Beyne-Rauzy O, Solary E, Vey N, Hunault-Berger M, Fenaux P, Mansat-De Mas V, Delabesse E, Guardiola P, Lacombe C, Vainchenker W, Preudhomme C, Dreyfus F, Bernard OA, Birnbaum D, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies. TET2 mutation is an independent favorable prognostic factor in myelodysplastic syndromes (MDSs). Blood. 2009 Oct 8;114(15):3285-91. doi: 10.1182/blood-2009-04-215814. Epub 2009 Aug 7.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Ciudad M, Racoeur C, Jooste V, Vey N, Quesnel B, Fenaux P, Bastie JN, Beyne-Rauzy O, Stamatoulas A, Dreyfus F, Ifrah N, de Botton S, Vainchenker W, Bernard OA, Birnbaum D, Fontenay M, Solary E; Groupe Francophone des Myelodysplasies. TET2 gene mutation is a frequent and adverse event in chronic myelomonocytic leukemia. Haematologica. 2009 Dec;94(12):1676-81. doi: 10.3324/haematol.2009.011205. Epub 2009 Oct 1.
- Nibourel O, Kosmider O, Cheok M, Boissel N, Renneville A, Philippe N, Dombret H, Dreyfus F, Quesnel B, Geffroy S, Quentin S, Roche-Lestienne C, Cayuela JM, Roumier C, Fenaux P, Vainchenker W, Bernard OA, Soulier J, Fontenay M, Preudhomme C. Incidence and prognostic value of TET2 alterations in de novo acute myeloid leukemia achieving complete remission. Blood. 2010 Aug 19;116(7):1132-5. doi: 10.1182/blood-2009-07-234484. Epub 2010 May 20.
- Kosmider O, Delabesse E, de Mas VM, Cornillet-Lefebvre P, Blanchet O, Delmer A, Recher C, Raynaud S, Bouscary D, Viguie F, Lacombe C, Bernard OA, Ifrah N, Dreyfus F, Fontenay M; GOELAMS Investigators. TET2 mutations in secondary acute myeloid leukemias: a French retrospective study. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1059-63. doi: 10.3324/haematol.2011.040840. Epub 2011 Apr 20.
- Quivoron C, Couronne L, Della Valle V, Lopez CK, Plo I, Wagner-Ballon O, Do Cruzeiro M, Delhommeau F, Arnulf B, Stern MH, Godley L, Opolon P, Tilly H, Solary E, Duffourd Y, Dessen P, Merle-Beral H, Nguyen-Khac F, Fontenay M, Vainchenker W, Bastard C, Mercher T, Bernard OA. TET2 inactivation results in pleiotropic hematopoietic abnormalities in mouse and is a recurrent event during human lymphomagenesis. Cancer Cell. 2011 Jul 12;20(1):25-38. doi: 10.1016/j.ccr.2011.06.003. Epub 2011 Jun 30.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Slama L, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Hunault-Berger M, Slama B, Vey N, Lacombe C, Solary E, Birnbaum D, Bernard OA, Fontenay M. Mutations of IDH1 and IDH2 genes in early and accelerated phases of myelodysplastic syndromes and MDS/myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2010 May;24(5):1094-6. doi: 10.1038/leu.2010.52. Epub 2010 Apr 8. No abstract available.
- Damm F, Thol F, Kosmider O, Kade S, Loffeld P, Dreyfus F, Stamatoullas-Bastard A, Tanguy-Schmidt A, Beyne-Rauzy O, de Botton S, Guerci-Bresler A, Gohring G, Schlegelberger B, Ganser A, Bernard OA, Fontenay M, Heuser M. SF3B1 mutations in myelodysplastic syndromes: clinical associations and prognostic implications. Leukemia. 2012 May;26(5):1137-40. doi: 10.1038/leu.2011.321. Epub 2011 Nov 8. No abstract available.
- Damm F, Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Renneville A, Carbuccia N, Hidalgo-Curtis C, Della Valle V, Couronne L, Scourzic L, Chesnais V, Guerci-Bresler A, Slama B, Beyne-Rauzy O, Schmidt-Tanguy A, Stamatoullas-Bastard A, Dreyfus F, Prebet T, de Botton S, Vey N, Morgan MA, Cross NC, Preudhomme C, Birnbaum D, Bernard OA, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies. Mutations affecting mRNA splicing define distinct clinical phenotypes and correlate with patient outcome in myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3211-8. doi: 10.1182/blood-2011-12-400994. Epub 2012 Feb 17.
- Frisan E, Vandekerckhove J, de Thonel A, Pierre-Eugene C, Sternberg A, Arlet JB, Floquet C, Gyan E, Kosmider O, Dreyfus F, Gabet AS, Courtois G, Vyas P, Ribeil JA, Zermati Y, Lacombe C, Mayeux P, Solary E, Garrido C, Hermine O, Fontenay M. Defective nuclear localization of Hsp70 is associated with dyserythropoiesis and GATA-1 cleavage in myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1532-42. doi: 10.1182/blood-2011-03-343475. Epub 2011 Dec 12.
- Damm F, Chesnais V, Nagata Y, Yoshida K, Scourzic L, Okuno Y, Itzykson R, Sanada M, Shiraishi Y, Gelsi-Boyer V, Renneville A, Miyano S, Mori H, Shih LY, Park S, Dreyfus F, Guerci-Bresler A, Solary E, Rose C, Cheze S, Prebet T, Vey N, Legentil M, Duffourd Y, de Botton S, Preudhomme C, Birnbaum D, Bernard OA, Ogawa S, Fontenay M, Kosmider O. BCOR and BCORL1 mutations in myelodysplastic syndromes and related disorders. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3169-77. doi: 10.1182/blood-2012-11-469619. Epub 2013 Sep 18.
- Damm F, Fontenay M, Bernard OA. Point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1154-5; author reply 155. doi: 10.1056/NEJMc1108665. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de abril de 2010
Conclusão Primária (Real)
12 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
12 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
2 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
8 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças hemic e linfáticas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
- Flebotomia
Outros números de identificação do estudo
- AOM09236 - P081246
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