골수이형성 증후군에서 생존의 분자 예측 인자에 대한 전향적 연구 (MDS04)

골수이형성 증후군(MDS)은 이형성증을 동반한 비효율적인 조혈과 급성 골수성 백혈병 성향을 특징으로 하는 이질적인 줄기 세포 장애 그룹입니다. 환자는 10/100,000/년의 글로벌 발생률로 노인에서 영향을 받습니다.

지난 3년 동안 TET2, ASXL1, EZH2, RUNX1, DNMT3A, IDH1/2, 전사 인자, 신호 분자, 결합 및 스플라이싱 조절 인자와 같은 후성 유전 유전자의 돌연변이 식별을 통해 분자 병인에 대한 이해에 상당한 진전이 있었습니다. . 조혈 줄기 세포를 표적으로 하는 불활성화 돌연변이는 유전자 발현 패턴을 변경할 수 있으며 클론 선택의 초기 메커니즘일 수 있습니다. 그러나 단일 유전적 변이는 세포사멸 및 이형성 표현형을 쉽게 요약하지 않습니다. 여러 클론이 공존할 수 있지만 아키텍처는 아직 명확하지 않습니다.

이 연구는 차세대 시퀀싱을 사용하여 전체 생존 및 사건 없는 생존에 대한 재발성 돌연변이의 영향을 평가하기 위해 진단 시 350건의 사건 사례 코호트를 전향적으로 등록하는 것을 목표로 합니다.

현재 지식을 고려하여 연구자는 다음을 제안합니다.

• 전체 엑솜 시퀀싱을 수행하여 진단 시 30명의 환자 하위 집합과 후속 조치 시 10/30 샘플에서 새로운 돌연변이를 식별하고 훈련 세트에서 새로운 돌연변이의 재발을 검증합니다.
• 전체 전향 코호트에서 54개 표적 유전자의 돌연변이 상태를 결정하기 위해 광범위한 유전형 분석을 위한 고처리량 기술을 검증합니다.
• SF3B1, SRSF2, ZRSR2, U2AF1, TET2, ASXL1, EZH2, IDH1/2, DNMT3A, NRAS, TP53 및 RUNX1을 포함한 가장 빈번한 돌연변이의 표현형, OS 및 EFS에 대한 빈도와 영향을 분석하고 새로 발견된 새로운 돌연변이. 개별 후속 조치는 36개월이 될 것입니다.

보조 연구로서 WES에서 테스트한 10/30 MDS에서 백혈병 전환 후 또는 "Groupe Francophone des Myelodysplasies"의 임상 시험에 포함된 100 MDS에서 치료에 대한 반응 평가 후 돌연변이 프로파일의 진화를 분석할 것입니다.

진단 시 및 백혈병 변형 후 클론 구조를 이해하는 것은 MDS의 병태생리학 지식에 매우 중요합니다. 더 나은 지식은 치료 전략을 조정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 연구는 독립적인 예후 가치를 가진 돌연변이가 질병의 자연 경과를 수정하는 유전자의 패턴을 설명하는 데 도움이 될 것입니다. 그런 다음 조사관은 MDS에서 분자 진단의 의료 경제적 평가를 지원하기 위해 보조금을 신청할 것입니다.