Étude prospective des prédicteurs moléculaires de la survie dans les syndromes myélodysplasiques (MDS04)
1 septembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Valeur pronostique des mutations récurrentes dans une cohorte prospective de myélodysplasies et de leucémies myéloïdes aiguës secondaires
Cette étude vise à recruter de manière prospective une cohorte de 400 cas incidents de syndromes myélodysplasiques (SMD) au moment du diagnostic, afin d'évaluer l'impact des mutations récurrentes sur la survie globale et la survie sans événement, en utilisant le séquençage de nouvelle génération.
Les patients sont atteints d'une hématopoïèse inefficace et d'une propension à la leucémie chez les personnes âgées avec une incidence globale de 10/100 000/an.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un groupe hétérogène de troubles des cellules souches caractérisés par une hématopoïèse inefficace avec dysplasie et une propension à la leucémie myéloïde aiguë. Les patients sont touchés chez les personnes âgées avec une incidence globale de 10/100 000/an.
Au cours des 3 dernières années, des progrès significatifs ont été réalisés dans la compréhension de la pathogenèse moléculaire grâce à l'identification de mutations dans des gènes épigénétiques tels que TET2, ASXL1, EZH2, RUNX1, DNMT3A, IDH1/2, des facteurs de transcription, des molécules de signalisation, des régulateurs de cohésion et d'épissage. . L'inactivation des mutations ciblant la cellule souche hématopoïétique peut modifier son modèle d'expression génique et pourrait être un mécanisme précoce de sélection clonale. Cependant, une seule altération génétique ne récapitule pas facilement le phénotype apoptotique et dysplasique. Plusieurs clones peuvent coexister, mais leur architecture est encore floue.
Cette étude vise à recruter de manière prospective une cohorte de 350 cas incidents au moment du diagnostic, afin d'identifier évaluer l'impact des mutations récurrentes sur la survie globale et la survie sans événement, en utilisant le séquençage de nouvelle génération.
Compte tenu des connaissances actuelles, les enquêteurs proposent de :
- effectuer un séquençage complet de l'exome pour identifier de nouvelles mutations dans un sous-ensemble de 30 patients au moment du diagnostic et dans 10/30 échantillons au suivi, et valider la récurrence des nouvelles mutations dans un ensemble d'apprentissage.
- valider une technologie à haut débit pour le génotypage extensif afin de déterminer le statut mutationnel de 54 gènes cibles dans l'ensemble de la cohorte prospective.
- analyser la fréquence et l'impact sur le phénotype, l'OS et l'EFS des mutations les plus fréquentes, y compris SF3B1, SRSF2, ZRSR2, U2AF1, TET2, ASXL1, EZH2, IDH1/2, DNMT3A, NRAS, TP53 et RUNX1 et éventuellement de la nouvelle découverte mutations. Le suivi individuel sera de 36 mois.
A titre d'études annexes, l'évolution des profils de mutation après transformation leucémique dans 10/30 MDS testés par WES, ou après évaluation de la réponse aux traitements dans 100 MDS inclus dans les essais cliniques du "Groupe Francophone des Myélodysplasies" sera analysée.
La compréhension de l'architecture clonale au moment du diagnostic et après la transformation leucémique est cruciale pour la connaissance de la physiopathologie du SMD. Une meilleure connaissance pourrait aider à adapter la stratégie thérapeutique. L'étude permettra de délimiter le schéma des gènes dont les mutations à valeur pronostique indépendante modifient l'évolution naturelle de la maladie. Ensuite, les chercheurs solliciteront une subvention pour soutenir une évaluation médico-économique du diagnostic moléculaire dans les SMD.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
349
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
-
Paris, France, 75014
- Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Syndromes myélodysplasiques, troubles mixtes myélodysplasiques/myéloprolifératifs ou leucémie myéloïde aiguë secondaire au diagnostic :
- Sous-type de SMD de novo selon la classification de l'OMS : RCMD et PR avec ou sans sidéroblastes en anneau, AREB 1 ou MDS-U, AREB 2, MDS lié au traitement ou sAML, MDS/MPD.
- IPSS
- Anomalie documentée des chromosomes 5 et 7 (del(5q) ou -5, del(7q) ou -7) par analyse FISH, si possible ET
- Statut de performance ECOG ≤ 2
- Âge ≥ 18 ans
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Fonction rénale et hépatique adéquate (taux sériques de transaminases ≤ 3N ; clairance de la créatinine calculée > 40 ml/min)
- Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
- Capacité à participer à un essai clinique et à respecter les procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques oraux ou intraveineux
- Traitement avec tout agent antileucémique expérimental ou chimiothérapie au moins 6 semaines avant l'entrée dans l'étude et absence de récupération complète des effets secondaires dus à un traitement antérieur, indépendamment du moment où ce traitement a été administré
- Maladie à évolution rapide avec une fonction organique compromise jugée mortelle par l'investigateur
- Femelle gestante ou allaitante
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infection active connue par le virus de l'hépatite B et/ou C
- Statut de performance ECOG > 2
- Âge < 18 ans
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Prélèvements sanguins si évolution de la maladie
des prélèvements sanguins au jour 0 et aussi s'il y a une évolution de la maladie
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des prélèvements sanguins au jour 0 et aussi s'il y a une évolution de la maladie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients qui ont survécu sans événement
Délai: 5 années
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5 années
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Nombre de patients survivants
Délai: 5 années
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de mutations sur la survie sans événement dans les syndromes myélodysplasiques
Délai: 5 années
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prévalence de la mutation TET2 et d'autres anomalies caryotypiques
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5 années
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Nombre de blastes médullaires et Hémoglobine, plaquettes et polynucléaires neutrophiles
Délai: 5 années
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pour évaluer la réponse au traitement
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Michaela Fontenay, MD, PhD, Assistance publique-Hôpitaux de Paris and Paris Descartes University.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Cheok M, Grabar S, Della-Valle V, Picard F, Viguie F, Quesnel B, Beyne-Rauzy O, Solary E, Vey N, Hunault-Berger M, Fenaux P, Mansat-De Mas V, Delabesse E, Guardiola P, Lacombe C, Vainchenker W, Preudhomme C, Dreyfus F, Bernard OA, Birnbaum D, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies. TET2 mutation is an independent favorable prognostic factor in myelodysplastic syndromes (MDSs). Blood. 2009 Oct 8;114(15):3285-91. doi: 10.1182/blood-2009-04-215814. Epub 2009 Aug 7.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Ciudad M, Racoeur C, Jooste V, Vey N, Quesnel B, Fenaux P, Bastie JN, Beyne-Rauzy O, Stamatoulas A, Dreyfus F, Ifrah N, de Botton S, Vainchenker W, Bernard OA, Birnbaum D, Fontenay M, Solary E; Groupe Francophone des Myelodysplasies. TET2 gene mutation is a frequent and adverse event in chronic myelomonocytic leukemia. Haematologica. 2009 Dec;94(12):1676-81. doi: 10.3324/haematol.2009.011205. Epub 2009 Oct 1.
- Nibourel O, Kosmider O, Cheok M, Boissel N, Renneville A, Philippe N, Dombret H, Dreyfus F, Quesnel B, Geffroy S, Quentin S, Roche-Lestienne C, Cayuela JM, Roumier C, Fenaux P, Vainchenker W, Bernard OA, Soulier J, Fontenay M, Preudhomme C. Incidence and prognostic value of TET2 alterations in de novo acute myeloid leukemia achieving complete remission. Blood. 2010 Aug 19;116(7):1132-5. doi: 10.1182/blood-2009-07-234484. Epub 2010 May 20.
- Kosmider O, Delabesse E, de Mas VM, Cornillet-Lefebvre P, Blanchet O, Delmer A, Recher C, Raynaud S, Bouscary D, Viguie F, Lacombe C, Bernard OA, Ifrah N, Dreyfus F, Fontenay M; GOELAMS Investigators. TET2 mutations in secondary acute myeloid leukemias: a French retrospective study. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1059-63. doi: 10.3324/haematol.2011.040840. Epub 2011 Apr 20.
- Quivoron C, Couronne L, Della Valle V, Lopez CK, Plo I, Wagner-Ballon O, Do Cruzeiro M, Delhommeau F, Arnulf B, Stern MH, Godley L, Opolon P, Tilly H, Solary E, Duffourd Y, Dessen P, Merle-Beral H, Nguyen-Khac F, Fontenay M, Vainchenker W, Bastard C, Mercher T, Bernard OA. TET2 inactivation results in pleiotropic hematopoietic abnormalities in mouse and is a recurrent event during human lymphomagenesis. Cancer Cell. 2011 Jul 12;20(1):25-38. doi: 10.1016/j.ccr.2011.06.003. Epub 2011 Jun 30.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Slama L, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Hunault-Berger M, Slama B, Vey N, Lacombe C, Solary E, Birnbaum D, Bernard OA, Fontenay M. Mutations of IDH1 and IDH2 genes in early and accelerated phases of myelodysplastic syndromes and MDS/myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2010 May;24(5):1094-6. doi: 10.1038/leu.2010.52. Epub 2010 Apr 8. No abstract available.
- Damm F, Thol F, Kosmider O, Kade S, Loffeld P, Dreyfus F, Stamatoullas-Bastard A, Tanguy-Schmidt A, Beyne-Rauzy O, de Botton S, Guerci-Bresler A, Gohring G, Schlegelberger B, Ganser A, Bernard OA, Fontenay M, Heuser M. SF3B1 mutations in myelodysplastic syndromes: clinical associations and prognostic implications. Leukemia. 2012 May;26(5):1137-40. doi: 10.1038/leu.2011.321. Epub 2011 Nov 8. No abstract available.
- Damm F, Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Renneville A, Carbuccia N, Hidalgo-Curtis C, Della Valle V, Couronne L, Scourzic L, Chesnais V, Guerci-Bresler A, Slama B, Beyne-Rauzy O, Schmidt-Tanguy A, Stamatoullas-Bastard A, Dreyfus F, Prebet T, de Botton S, Vey N, Morgan MA, Cross NC, Preudhomme C, Birnbaum D, Bernard OA, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies. Mutations affecting mRNA splicing define distinct clinical phenotypes and correlate with patient outcome in myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3211-8. doi: 10.1182/blood-2011-12-400994. Epub 2012 Feb 17.
- Frisan E, Vandekerckhove J, de Thonel A, Pierre-Eugene C, Sternberg A, Arlet JB, Floquet C, Gyan E, Kosmider O, Dreyfus F, Gabet AS, Courtois G, Vyas P, Ribeil JA, Zermati Y, Lacombe C, Mayeux P, Solary E, Garrido C, Hermine O, Fontenay M. Defective nuclear localization of Hsp70 is associated with dyserythropoiesis and GATA-1 cleavage in myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1532-42. doi: 10.1182/blood-2011-03-343475. Epub 2011 Dec 12.
- Damm F, Chesnais V, Nagata Y, Yoshida K, Scourzic L, Okuno Y, Itzykson R, Sanada M, Shiraishi Y, Gelsi-Boyer V, Renneville A, Miyano S, Mori H, Shih LY, Park S, Dreyfus F, Guerci-Bresler A, Solary E, Rose C, Cheze S, Prebet T, Vey N, Legentil M, Duffourd Y, de Botton S, Preudhomme C, Birnbaum D, Bernard OA, Ogawa S, Fontenay M, Kosmider O. BCOR and BCORL1 mutations in myelodysplastic syndromes and related disorders. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3169-77. doi: 10.1182/blood-2012-11-469619. Epub 2013 Sep 18.
- Damm F, Fontenay M, Bernard OA. Point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1154-5; author reply 155. doi: 10.1056/NEJMc1108665. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
12 juin 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
12 juin 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2015
Première publication (Estimé)
2 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
8 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Syndromes myélodysplasiques
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
- Phlébotomie
Autres numéros d'identification d'étude
- AOM09236 - P081246
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