Prospectieve studie van moleculaire voorspellers van overleving bij myelodysplastische syndromen (MDS04)
1 september 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prognostische waarde van terugkerende mutaties in een prospectief cohort van myelodysplasie en secundaire acute myeloïde leukemieën
Deze studie heeft tot doel prospectief een cohort van 400 incidentgevallen van myelodysplastische syndromen (MDS) bij diagnose in te schrijven, om de impact van recidiverende mutaties op de algehele overleving en gebeurtenisvrije overleving te evalueren, met behulp van sequencing van de volgende generatie.
Patiënten worden getroffen door ineffectieve hematopoëse en een neiging tot leukemie bij ouderen met een wereldwijde incidentie van 10/100.000/jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Myelodysplastische syndromen (MDS) zijn een heterogene groep van stamcelaandoeningen die worden gekenmerkt door ineffectieve hematopoëse met dysplasie en een neiging tot acute myeloïde leukemie. Patiënten worden getroffen bij ouderen met een wereldwijde incidentie van 10/100.000/jaar.
Gedurende de afgelopen 3 jaar is er aanzienlijke vooruitgang geboekt in het begrip van moleculaire pathogenese door identificatie van mutaties in epigenetische genen zoals TET2, ASXL1, EZH2, RUNX1, DNMT3A, IDH1/2, transcriptiefactoren, signaalmoleculen, cohesie- en splitsingsregulatoren . Het inactiveren van mutaties gericht op de hematopoëtische stamcel kan het genexpressiepatroon veranderen en zou een vroeg mechanisme van klonale selectie kunnen zijn. Een enkele genetische verandering recapituleert echter niet gemakkelijk het apoptotische en dysplastische fenotype. Er kunnen verschillende klonen naast elkaar bestaan, maar hun architectuur is nog steeds onduidelijk.
Deze studie is gericht op het prospectief inschrijven van een cohort van 350 incidentgevallen bij diagnose, om de impact van recidiverende mutaties op de algehele overleving en gebeurtenisvrije overleving te evalueren, met behulp van sequencing van de volgende generatie.
Gezien de huidige kennis stellen onderzoekers voor om:
- volledige exome-sequencing uitvoeren om nieuwe mutaties te identificeren in een subgroep van 30 patiënten bij diagnose en in 10/30 monsters bij follow-up, en de herhaling van de nieuwe mutaties in een trainingsset valideren.
- een high-throughput-technologie valideren voor uitgebreide genotypering om de mutatiestatus van 54 doelgenen in het gehele toekomstige cohort te bepalen.
- analyseer de frequentie en impact op fenotype, OS en EFS van de meest voorkomende mutaties, waaronder SF3B1, SRSF2, ZRSR2, U2AF1, TET2, ASXL1, EZH2, IDH1/2, DNMT3A, NRAS, TP53 en RUNX1 en mogelijk van de nieuw ontdekte nieuwe mutaties. Individuele follow-up zal 36 maanden zijn.
Als aanvullende studies zal de evolutie van mutatieprofielen na leukemische transformatie in 10/30 MDS getest door WES, of na evaluatie van de respons op behandelingen in 100 MDS opgenomen in klinische studies van de "Groupe Francophone des Myélodysplasies" worden geanalyseerd.
Het begrijpen van de klonale architectuur bij diagnose en na leukemische transformatie is cruciaal voor de kennis van de pathofysiologie van MDS. Betere kennis zou kunnen helpen om de therapeutische strategie aan te passen. De studie zal helpen om het patroon van genen af te bakenen welke mutaties met onafhankelijke prognostische waarde het natuurlijke beloop van de ziekte wijzigen. Vervolgens zullen onderzoekers een beurs aanvragen ter ondersteuning van een medisch-economische evaluatie van de moleculaire diagnose bij MDS.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
349
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Myelodysplastische syndromen, gemengde myelodysplastische/myeloproliferatieve aandoeningen of secundaire acute myeloïde leukemie bij diagnose:
- De novo MDS-subtype volgens de WHO-classificatie: RCMD en RA met of zonder ringsideroblasten, RAEB 1 of MDS-U, RAEB 2, therapiegerelateerd MDS of sAML, MDS/MPD.
- IPSS
- Gedocumenteerde afwijking van chromosoom 5 en 7 (del(5q) of -5, del(7q) of -7) door FISH-analyse, indien mogelijk EN
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Levensverwachting ≥ 3 maanden
- Adequate nier- en leverfunctie (serumtransaminasen ≤ 3N; berekende creatinineklaring > 40 ml/min)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures
- Mogelijkheid om deel te nemen aan een klinische proef en zich te houden aan studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica
- Behandeling met een experimenteel antileukemiemiddel of chemotherapie ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie en niet volledig hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie, onafhankelijk van wanneer die therapie werd gegeven
- Snel voortschrijdende ziekte met aangetaste orgaanfunctie die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd
- Zwangere of zogende vrouw
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekende actieve hepatitis B- en/of C-virusinfectie
- ECOG-prestatiestatus > 2
- Leeftijd < 18 jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Bloedmonsters als evolutie van de ziekte
bloedmonsters op dag 0 en ook als er een evolutie van de ziekte is
|
bloedmonsters op dag 0 en ook als er een evolutie van de ziekte is
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten dat gebeurtenisvrij overleefde
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Aantal overlevende patiënten
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal mutaties op gebeurtenisvrije overleving bij myelodysplastische syndromen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
prevalentie van TET2-mutatie en andere karyotypische afwijkingen
|
5 jaar
|
|
Aantal medullaire blasten en hemoglobine, bloedplaatjes en polynucleaire neutrofielen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
om de respons op de behandeling te evalueren
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Michaela Fontenay, MD, PhD, Assistance publique-Hôpitaux de Paris and Paris Descartes University.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Cheok M, Grabar S, Della-Valle V, Picard F, Viguie F, Quesnel B, Beyne-Rauzy O, Solary E, Vey N, Hunault-Berger M, Fenaux P, Mansat-De Mas V, Delabesse E, Guardiola P, Lacombe C, Vainchenker W, Preudhomme C, Dreyfus F, Bernard OA, Birnbaum D, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies. TET2 mutation is an independent favorable prognostic factor in myelodysplastic syndromes (MDSs). Blood. 2009 Oct 8;114(15):3285-91. doi: 10.1182/blood-2009-04-215814. Epub 2009 Aug 7.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Ciudad M, Racoeur C, Jooste V, Vey N, Quesnel B, Fenaux P, Bastie JN, Beyne-Rauzy O, Stamatoulas A, Dreyfus F, Ifrah N, de Botton S, Vainchenker W, Bernard OA, Birnbaum D, Fontenay M, Solary E; Groupe Francophone des Myelodysplasies. TET2 gene mutation is a frequent and adverse event in chronic myelomonocytic leukemia. Haematologica. 2009 Dec;94(12):1676-81. doi: 10.3324/haematol.2009.011205. Epub 2009 Oct 1.
- Nibourel O, Kosmider O, Cheok M, Boissel N, Renneville A, Philippe N, Dombret H, Dreyfus F, Quesnel B, Geffroy S, Quentin S, Roche-Lestienne C, Cayuela JM, Roumier C, Fenaux P, Vainchenker W, Bernard OA, Soulier J, Fontenay M, Preudhomme C. Incidence and prognostic value of TET2 alterations in de novo acute myeloid leukemia achieving complete remission. Blood. 2010 Aug 19;116(7):1132-5. doi: 10.1182/blood-2009-07-234484. Epub 2010 May 20.
- Kosmider O, Delabesse E, de Mas VM, Cornillet-Lefebvre P, Blanchet O, Delmer A, Recher C, Raynaud S, Bouscary D, Viguie F, Lacombe C, Bernard OA, Ifrah N, Dreyfus F, Fontenay M; GOELAMS Investigators. TET2 mutations in secondary acute myeloid leukemias: a French retrospective study. Haematologica. 2011 Jul;96(7):1059-63. doi: 10.3324/haematol.2011.040840. Epub 2011 Apr 20.
- Quivoron C, Couronne L, Della Valle V, Lopez CK, Plo I, Wagner-Ballon O, Do Cruzeiro M, Delhommeau F, Arnulf B, Stern MH, Godley L, Opolon P, Tilly H, Solary E, Duffourd Y, Dessen P, Merle-Beral H, Nguyen-Khac F, Fontenay M, Vainchenker W, Bastard C, Mercher T, Bernard OA. TET2 inactivation results in pleiotropic hematopoietic abnormalities in mouse and is a recurrent event during human lymphomagenesis. Cancer Cell. 2011 Jul 12;20(1):25-38. doi: 10.1016/j.ccr.2011.06.003. Epub 2011 Jun 30.
- Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Slama L, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Hunault-Berger M, Slama B, Vey N, Lacombe C, Solary E, Birnbaum D, Bernard OA, Fontenay M. Mutations of IDH1 and IDH2 genes in early and accelerated phases of myelodysplastic syndromes and MDS/myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2010 May;24(5):1094-6. doi: 10.1038/leu.2010.52. Epub 2010 Apr 8. No abstract available.
- Damm F, Thol F, Kosmider O, Kade S, Loffeld P, Dreyfus F, Stamatoullas-Bastard A, Tanguy-Schmidt A, Beyne-Rauzy O, de Botton S, Guerci-Bresler A, Gohring G, Schlegelberger B, Ganser A, Bernard OA, Fontenay M, Heuser M. SF3B1 mutations in myelodysplastic syndromes: clinical associations and prognostic implications. Leukemia. 2012 May;26(5):1137-40. doi: 10.1038/leu.2011.321. Epub 2011 Nov 8. No abstract available.
- Damm F, Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Renneville A, Carbuccia N, Hidalgo-Curtis C, Della Valle V, Couronne L, Scourzic L, Chesnais V, Guerci-Bresler A, Slama B, Beyne-Rauzy O, Schmidt-Tanguy A, Stamatoullas-Bastard A, Dreyfus F, Prebet T, de Botton S, Vey N, Morgan MA, Cross NC, Preudhomme C, Birnbaum D, Bernard OA, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies. Mutations affecting mRNA splicing define distinct clinical phenotypes and correlate with patient outcome in myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3211-8. doi: 10.1182/blood-2011-12-400994. Epub 2012 Feb 17.
- Frisan E, Vandekerckhove J, de Thonel A, Pierre-Eugene C, Sternberg A, Arlet JB, Floquet C, Gyan E, Kosmider O, Dreyfus F, Gabet AS, Courtois G, Vyas P, Ribeil JA, Zermati Y, Lacombe C, Mayeux P, Solary E, Garrido C, Hermine O, Fontenay M. Defective nuclear localization of Hsp70 is associated with dyserythropoiesis and GATA-1 cleavage in myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1532-42. doi: 10.1182/blood-2011-03-343475. Epub 2011 Dec 12.
- Damm F, Chesnais V, Nagata Y, Yoshida K, Scourzic L, Okuno Y, Itzykson R, Sanada M, Shiraishi Y, Gelsi-Boyer V, Renneville A, Miyano S, Mori H, Shih LY, Park S, Dreyfus F, Guerci-Bresler A, Solary E, Rose C, Cheze S, Prebet T, Vey N, Legentil M, Duffourd Y, de Botton S, Preudhomme C, Birnbaum D, Bernard OA, Ogawa S, Fontenay M, Kosmider O. BCOR and BCORL1 mutations in myelodysplastic syndromes and related disorders. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3169-77. doi: 10.1182/blood-2012-11-469619. Epub 2013 Sep 18.
- Damm F, Fontenay M, Bernard OA. Point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1154-5; author reply 155. doi: 10.1056/NEJMc1108665. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 april 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 juni 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 april 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
2 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
8 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hematologische ziekten
- Beenmergziekten
- Hemische en lymfatische ziekten
- Myelodysplastische syndromen
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Bloedspecimenverzameling
- Flebotomie
Andere studie-ID-nummers
- AOM09236 - P081246
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .