Vaikutukset reendotelialisaatioon Bydureon-hoidolla tyypin 2 diabetespotilailla (Rebuild)
keskiviikko 19. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Thomas Nystrom, Karolinska Institutet
Vaikutukset reendotelialisaatioon Bydureon-hoidolla lisättynä insuliiniin verrattuna pelkkään insuliiniin, molemmat yhdessä metformiinin kanssa tyypin 2 diabeetikoilla
Tutkimuksen tavoitteena on käyttää Exenatide-pitkävaikutteista vapautumista (LAR) [Bydureon] minimoimaan verisuonten uusiutumista ja neointiman muodostumista perkutaanisen sepelvaltimon (PCI) jälkeen ja nopeuttamaan stentin endotelialisaatiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Exenatide LAR annetaan kerran viikossa (s.c.) Bydureon-annoksena (2 mg) lisättävänä insuliiniin yhdessä metformiinin kanssa. Jos potilaat eivät ole aiemmin saaneet insuliinia (molemmat ryhmät), aloitusannos on 10 U (s.c.) ennen nukkumaanmenoa, ja sitä titrataan edelleen niin, että fP-glukoositaso on 6 mmol/l. Sydäninfarktin jälkeisen tavanomaista hoitoa annetaan PCI:n jälkeen.
Ensisijaiset tavoitteet:
Testaaksesi, onko Bydureonin lisättävä Insulin Neutral Protamine Hagedorn (NPH) + Metformin, parempi kuin pelkkä NPH-insuliini + metformiini, peitetyissä stenttituissa
Toissijaiset tavoitteet:
Sen testaamiseksi, onko Bydureon NPH-insuliini + metformiini-insuliinin kanssa parempi kuin pelkkä NPH-insuliini + metformiini: sydämen ja endoteelin toiminnassa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Other
-
Stockholm, Other, Ruotsi, 11883
- Dept of clinical science and education Karolinska Institutet Södersjukhuset
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat oikeutettuja saamaan PCI:n DES:n kanssa ACS:n vuoksi.
- Potilaat, joilla on tiedossa tai äskettäin diagnosoitu T2D (tyypin 2 diabetes diagnosoidaan nykyisten WHO-kriteerien mukaan tai käyttämällä diabeteslääkkeitä)
- Miehet ja naiset 18-80 vuotta.
- HbA1c (IFCC:n mukaan) 47 mmol/mol - 110 mmol/mol.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes (autovasta-ainepositiivinen).
- Kaikki GLP-1-analogien tai dipeptidyylipeptidaasi-inhibiittoreiden saaminen kuuden kuukauden sisällä
- Tunnettu vakava sydämen vajaatoiminta, luokiteltu NYHA 4.
- Aktiivinen sydänlihastulehdus; viallinen tekosydänläppä.
- Aiempi kammiotakykardia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos.
- Systolinen verenpaine makuuasennossa <85 mmHg tai >200 mmHg seulonnassa.
- Primaarinen munuaisten vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min, jos sitä hoidetaan metformiinilla.
- Korjaamaton hypokalemia tai hyperkalemia (kalium <3,5 mmol/l tai >5,5 mmol/l).
- Merkittävä anemia (Hb < 90 g/l)
- Vakava maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien gastropareesi. Tutkijan arvioiden mukaan.
- Painoindeksi (BMI) > 45 kg/m2.
- Pahanlaatuinen kasvain, joka vaati kemoterapiaa, leikkausta, sädehoitoa tai palliatiivista hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana. Potilaat, joilla on intraepiteliaalinen okasolusyöpä ja joita hoidetaan paikallisella 5FU:lla, ja potilaat, joilla on tyvisolusyöpä, saavat osallistua tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi.
- Nykyinen huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö.
- Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Koehenkilöt, jotka tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bydureon 2 mg kerran viikossa
Bydureoniin satunnaistettuja potilaita hoidetaan metformiinilla 1 g kahdesti vuorokaudessa, ja he saavat vain 10 U Humulin kwickpen QD:tä ennen nukkumaanmenoa, eikä insuliinia enää titrata tutkimuksen aikana.
|
2 mg kerran viikossa
Muut nimet:
Humulin kwickpen 10U QD nukkumaan mennessä
Muut nimet:
Metformiini 1 g BID
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Humulin kwickpen
Vertailuryhmään satunnaistettuja potilaita hoidetaan Meformin 1g BID ja Humulin kwickpen -annoksella fP-glukoositason saavuttamiseksi 6 mmol/l.
Tästä syystä potilaita neuvotaan lisäämään nukkumaanmenoannosta 2–4 U:lla joka kolmas päivä, kunnes tämä tavoite saavutetaan.
|
Humulin kwickpen 10U QD nukkumaan mennessä
Muut nimet:
Metformiini 1 g BID
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Bydureonin peittämättömien stenttitukien määrä lisää insuliinia verrattuna insuliinin määrään optisella koherenssitomografialla (OCT) analysoituna.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ffraction Flow Reserve (FFR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
FFR on yksikkötön indeksi, joka lasketaan distaalisen sepelvaltimon ja aortan paineen välisenä suhteena maksimihyperemian aikana.
|
12 viikkoa
|
|
Sepelvaltimon virtausnopeusreservi (CRF)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
CFR on yksikkötön indeksi, joka lasketaan maksimihyperemian ja lähtötilanteen keskimääräisen kulkuajan välisenä suhteena käyttämällä lämpölaimennusta.
|
12 viikkoa
|
|
Mikroverenkierron resistenssin indeksi (IMR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
IMR on yksikkötön indeksi, joka lasketaan jakamalla keskimääräinen distaalinen sepelvaltimon paine keskimääräisen kulkuajan käänteisarvolla, joka mitataan lämpölaimennustekniikalla maksimihyperemian aikana
|
12 viikkoa
|
|
Fraktiovirtausreservi positiivinen re-stenoosi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Kohdevaurion epäonnistuminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Suunnittelemattoman PCI:n tarve hoidetussa stenoosissa tai merkittävä uusiutuva ahtauma seurannassa
|
12 viikkoa
|
|
Akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) ja/tai toistuva revaskularisaatio
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Myöhäinen luumenin menetys/neointiman paksuus mitattuna OCT:llä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Muutos minimionteloalueella OCT:n mukaan
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Vasemman kammion systolinen ja diastolinen toiminta kaikukardiografialla arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Endoteelivauriosta toipuminen mitattuna korkean resoluution ultraäänellä PCI:n jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ei-invasiivinen ultraääni säteittäisvaltimon yli PCI-toimenpiteen jälkeen käyttäen standardeja 6-7F ohjauskatetria.
|
12 viikkoa
|
|
Endoteeliaktivaation plasmamarkkerit eli E-Selektiini, VCAM-1, ICAM-1, nitrotyrosiinitasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Tulehduksen plasmamarkkerit eli CRP, IL-1β, IL-6 ja IL-8.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Matriisin uudelleenmuotoiluentsyymien eli MMP-2:n ja MMP9:n plasmamarkkerit
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Kiertyvät endoteelisolut
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Geeniekspressio (Affymetrix), esim. sirtuiinien transkriptiotekijät (SIRT) ja typpioksidisyntaasi (NOS)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Nyström, Karolinska Institutet
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Eriksson L, Saxelin R, Rohl S, Roy J, Caidahl K, Nystrom T, Hedin U, Razuvaev A. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Activation Does not Affect Re-Endothelialization but Reduces Intimal Hyperplasia via Direct Effects on Smooth Muscle Cells in a Nondiabetic Model of Arterial Injury. J Vasc Res. 2015;52(1):41-52. doi: 10.1159/000381097. Epub 2015 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Xu H, Sjoholm A, Zhang Q, Nystrom T. Exendin-4 protects endothelial cells from lipoapoptosis by PKA, PI3K, eNOS, p38 MAPK, and JNK pathways. J Mol Endocrinol. 2013 Mar 18;50(2):229-41. doi: 10.1530/JME-12-0166. Print 2013 Apr.
- Erdogdu O, Nathanson D, Sjoholm A, Nystrom T, Zhang Q. Exendin-4 stimulates proliferation of human coronary artery endothelial cells through eNOS-, PKA- and PI3K/Akt-dependent pathways and requires GLP-1 receptor. Mol Cell Endocrinol. 2010 Aug 30;325(1-2):26-35. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.022. Epub 2010 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Nystrom T, Sjoholm A, Zhang Q. Exendin-4 restores glucolipotoxicity-induced gene expression in human coronary artery endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 23;419(4):790-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.02.106. Epub 2012 Feb 27.
- Nystrom T, Gutniak MK, Zhang Q, Zhang F, Holst JJ, Ahren B, Sjoholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Dec;287(6):E1209-15. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2004. Epub 2004 Sep 7.
- Dokken BB, Piermarini CV, Teachey MK, Gura MT, Dameff CJ, Heller BD, Krate J, Ashgar AM, Querin L, Mitchell JL, Hilwig RW, Kern KB. Glucagon-like peptide-1 preserves coronary microvascular endothelial function after cardiac arrest and resuscitation: potential antioxidant effects. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Feb 15;304(4):H538-46. doi: 10.1152/ajpheart.00282.2012. Epub 2012 Dec 15. Erratum In: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Dec 1;315(6):H1861.
- Guagliumi G, Sirbu V, Bezerra H, Biondi-Zoccai G, Fiocca L, Musumeci G, Matiashvili A, Lortkipanidze N, Tahara S, Valsecchi O, Costa M. Strut coverage and vessel wall response to zotarolimus-eluting and bare-metal stents implanted in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: the OCTAMI (Optical Coherence Tomography in Acute Myocardial Infarction) Study. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Jun;3(6):680-7. doi: 10.1016/j.jcin.2010.04.005.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 22. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 3. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Ateroskleroosi
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Liikalihavuuden vastaiset aineet
- Inkretiinit
- Aspartinsuliini
- Metformiini
- Eksenatidi
- Biguanidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- BY2015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .