Effecten op re-endothelialisatie met behandeling met Bydureon bij patiënten met diabetes type 2 (Rebuild)
19 april 2023 bijgewerkt door: Thomas Nystrom, Karolinska Institutet
Effecten op re-endothelialisatie met behandeling met Bydureon als aanvulling op insuline versus alleen insuline, beide in combinatie met metformine bij patiënten met diabetes type 2
Het doel van de studie is om Exenatide long-acting release (LAR) [Bydureon] te gebruiken om vasculaire remodellering en neointima-vorming na percutane coronaire interventie (PCI) te minimaliseren en stent-endothelialisatie te versnellen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Exenatide LAR wordt gegeven als een wekelijkse (s.c.) dosis Bydureon (2 mg) toegevoegd aan insuline in combinatie met metformine. Als patiënten insuline-naïef zijn (beide groepen), wordt een aanvangsdosis van 10 E (s.c.) voor het slapengaan gestart en vervolgens verhoogd om een fP-glucosespiegel van 6 mmol/l te bereiken. Standaardzorg voor post-myocardinfarct wordt gegeven na PCI.
Primaire doelen:
Om te testen of Bydureon, toegevoegd aan Insuline Neutraal Protamine Hagedorn (NPH) + Metformine, superieur is versus Insuline NPH + Metformine alleen, in bedekte stentsteunen
Secundaire doelstellingen:
Om te testen of Bydureon, toegevoegd aan Insuline NPH + Metformine, superieur is versus Insuline NPH + Metformine alleen: in hart- en endotheliale functies
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Other
-
Stockholm, Other, Zweden, 11883
- Dept of clinical science and education Karolinska Institutet Södersjukhuset
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die in aanmerking komen voor PCI met toepassing van DES, vanwege ACS.
- Patiënten met bekende of nieuw gediagnosticeerde T2D (diabetes type 2 wordt gediagnosticeerd volgens de huidige WHO-criteria of door het gebruik van antidiabetica)
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen 18-80 jaar.
- HbA1c (volgens IFCC) 47 mmol/mol - 110 mmol/mol.
- Ondertekend toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes type 1 (auto-antilichaam positief).
- Elke voorgeschiedenis van het ontvangen van GLP-1-analogen of dipeptidylpeptidaseremmers binnen 6 maanden
- Bekend ernstig hartfalen, geclassificeerd als NYHA 4.
- Actieve myocarditis; defecte kunstmatige hartklep.
- Geschiedenis van ventriculaire tachycardie binnen 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek; tweede- of derdegraads atrioventriculair blok.
- Systolische bloeddruk in rugligging <85 mm Hg of >200 mm Hg bij screening.
- Primaire nierfunctiestoornis, creatinineklaring < 45 ml/min indien behandeld met metformine.
- Ongecorrigeerde hypokaliëmie of hyperkaliëmie (kalium <3,5 mmol/l of >5,5 mmol/l).
- Significante bloedarmoede (Hb < 90 g/l)
- Ernstige gastro-intestinale aandoeningen, waaronder gastroparese. Naar het oordeel van de rechercheur.
- Body mass index (BMI) > 45 kg/m2.
- Kwaadaardig neoplasma waarvoor in de afgelopen 5 jaar chemotherapie, chirurgie, bestraling of palliatieve therapie nodig was. Patiënten met intra-epitheliaal plaveiselcelcarcinoom van de huid die worden behandeld met topische 5FU en proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid mogen deelnemen aan het onderzoek.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
- Actueel drugs- en alcoholmisbruik.
- Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
- Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beschouwd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bydureon 2 mg eenmaal per week
Patiënten gerandomiseerd naar Bydureon zullen worden behandeld met Metformine 1g tweemaal daags, en krijgen alleen 10E Humulin kwickpen QD voor het slapen gaan, zonder meer optitratie van insuline tijdens het onderzoek.
|
2 mg eenmaal per week
Andere namen:
Humulin kwickpen 10U QD voor het slapen gaan
Andere namen:
Metformine 1g tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Humuline kwickpen
Patiënten gerandomiseerd naar de comparatorgroep zullen worden behandeld met Meformin 1g BID en Humulin kwickpen om een fP-glucosespiegel van 6 mmol/l te bereiken.
Om die reden zullen patiënten worden geïnstrueerd om de insulinedosis voor het slapen gaan te verhogen van 2-4U elke derde dag totdat dit doel is bereikt.
|
Humulin kwickpen 10U QD voor het slapen gaan
Andere namen:
Metformine 1g tweemaal daags
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De mate van niet-bedekte stentstutten door Bydureon voegt toe aan insuline ten opzichte van die van insuline, zoals geanalyseerd door optische coherentietomografie (OCT).
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fractionele stroomreserve (FFR)
Tijdsspanne: 12 weken
|
FFR is een eenheidsloze index die wordt berekend als de verhouding tussen distale coronaire en aortadruk tijdens maximale hyperemie.
|
12 weken
|
|
Coronaire stroomsnelheidsreserve (CRF)
Tijdsspanne: 12 weken
|
CFR is een eenheidsloze index die wordt berekend als de verhouding tussen de gemiddelde transittijd geregistreerd bij maximale hyperemie en bij baseline met behulp van de thermodilutie.
|
12 weken
|
|
Index van weerstand tegen microcirculatie (IMR)
Tijdsspanne: 12 weken
|
IMR is een eenheidsloze index die wordt berekend door de gemiddelde distale coronaire druk te delen door het omgekeerde van de gemiddelde transittijd die is geregistreerd met behulp van de thermodilutietechniek tijdens maximale hyperemie
|
12 weken
|
|
Fractionele stroomreserve positieve re-stenose
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Falen van doellaesie
Tijdsspanne: 12 weken
|
Noodzaak van ongeplande PCI bij de behandelde stenose of significante herstenose bij de follow-up
|
12 weken
|
|
Acuut coronair syndroom (ACS) en/of herhaalde revascularisatie
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Laat lumenverlies/neointima-dikte gemeten met OCT
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Verandering in minimaal lumengebied door OCT
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Linkerventrikel systolische en diastolische functie beoordeeld door echocardiografie
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Herstel van endotheliale schade, gemeten met hoge resolutie echografie, na PCI
Tijdsspanne: 12 weken
|
Niet-invasieve echografie over de arteria radialis na de PCI-procedure met standaard 6-7F geleidekatheters.
|
12 weken
|
|
Plasmamarkers van endotheliale activering, dwz E-Selectin, VCAM-1, ICAM-1, nitrotyrosineniveaus
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Plasmamarkers van ontsteking, d.w.z. CRP, IL-1β, IL-6 en IL-8.
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Plasmamarkers van matrixremodellerende enzymen, d.w.z. MMP-2 en MMP9
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Circulerende endotheliale voorlopercellen
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Genexpressie (Affymetrix) bijv. Transcriptiefactoren van sirtuins (SIRT) en stikstofmonoxidesynthase (NOS)
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas Nyström, Karolinska Institutet
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Eriksson L, Saxelin R, Rohl S, Roy J, Caidahl K, Nystrom T, Hedin U, Razuvaev A. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Activation Does not Affect Re-Endothelialization but Reduces Intimal Hyperplasia via Direct Effects on Smooth Muscle Cells in a Nondiabetic Model of Arterial Injury. J Vasc Res. 2015;52(1):41-52. doi: 10.1159/000381097. Epub 2015 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Xu H, Sjoholm A, Zhang Q, Nystrom T. Exendin-4 protects endothelial cells from lipoapoptosis by PKA, PI3K, eNOS, p38 MAPK, and JNK pathways. J Mol Endocrinol. 2013 Mar 18;50(2):229-41. doi: 10.1530/JME-12-0166. Print 2013 Apr.
- Erdogdu O, Nathanson D, Sjoholm A, Nystrom T, Zhang Q. Exendin-4 stimulates proliferation of human coronary artery endothelial cells through eNOS-, PKA- and PI3K/Akt-dependent pathways and requires GLP-1 receptor. Mol Cell Endocrinol. 2010 Aug 30;325(1-2):26-35. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.022. Epub 2010 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Nystrom T, Sjoholm A, Zhang Q. Exendin-4 restores glucolipotoxicity-induced gene expression in human coronary artery endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 23;419(4):790-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.02.106. Epub 2012 Feb 27.
- Nystrom T, Gutniak MK, Zhang Q, Zhang F, Holst JJ, Ahren B, Sjoholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Dec;287(6):E1209-15. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2004. Epub 2004 Sep 7.
- Dokken BB, Piermarini CV, Teachey MK, Gura MT, Dameff CJ, Heller BD, Krate J, Ashgar AM, Querin L, Mitchell JL, Hilwig RW, Kern KB. Glucagon-like peptide-1 preserves coronary microvascular endothelial function after cardiac arrest and resuscitation: potential antioxidant effects. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Feb 15;304(4):H538-46. doi: 10.1152/ajpheart.00282.2012. Epub 2012 Dec 15. Erratum In: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Dec 1;315(6):H1861.
- Guagliumi G, Sirbu V, Bezerra H, Biondi-Zoccai G, Fiocca L, Musumeci G, Matiashvili A, Lortkipanidze N, Tahara S, Valsecchi O, Costa M. Strut coverage and vessel wall response to zotarolimus-eluting and bare-metal stents implanted in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: the OCTAMI (Optical Coherence Tomography in Acute Myocardial Infarction) Study. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Jun;3(6):680-7. doi: 10.1016/j.jcin.2010.04.005.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
3 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BY2015
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .