- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02621489
Efectos sobre la reendotelización con el tratamiento con Bydureon en sujetos con diabetes tipo 2 (Rebuild)
Efectos sobre la reendotelización con el tratamiento con Bydureon añadido a la insulina frente a la insulina sola, ambas en combinación con metformina en sujetos con diabetes tipo 2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Exenatide LAR se administrará como una dosis semanal (s.c.) de Bydureon (2 mg) añadido a la insulina en combinación con metformina. Si los pacientes no han recibido insulina (ambos grupos), se iniciará una dosis inicial de 10U (s.c.) a la hora de acostarse, y se aumentará la dosis hasta alcanzar niveles de glucosa fP de 6 mmol/l. La atención estándar para el post infarto de miocardio se brindará después de la PCI.
Objetivos principales:
Para probar si Bydureon, agregado a Insulina Neutra Protamina Hagedorn (NPH) + Metformina, es superior frente a Insulina NPH + Metformina sola, en puntales de stent cubiertos
Objetivos secundarios:
Para probar si Bydureon, agregado a Insulina NPH + Metformina, es superior frente a Insulina NPH + Metformina sola: en funciones cardíacas y endoteliales
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Other
-
Stockholm, Other, Suecia, 11883
- Dept of clinical science and education Karolinska Institutet Södersjukhuset
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes elegibles para ICP con aplicación de DES, por SCA.
- Pacientes con DT2 conocida o recién diagnosticada (la diabetes tipo 2 se diagnostica según los criterios actuales de la OMS o mediante el uso de medicamentos antidiabéticos)
- Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 80 años.
- HbA1c (según IFCC) 47 mmol/mol - 110 mmol/mol.
- Formulario de consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 1 (autoanticuerpos positivos).
- Cualquier historial de haber recibido análogos de GLP-1 o inhibidores de la dipeptidil peptidasa en los últimos 6 meses
- Insuficiencia cardíaca grave conocida, clasificada como NYHA 4.
- miocarditis activa; mal funcionamiento de una válvula cardíaca artificial.
- Antecedentes de taquicardia ventricular en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio; Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.
- Presión arterial sistólica en decúbito supino <85 mm Hg o > 200 mm Hg en la selección.
- Insuficiencia renal primaria, aclaramiento de creatinina < 45 ml/min si se trata con metformina.
- Hipopotasemia o hiperpotasemia no corregida (potasio <3,5 mmol/l o >5,5 mmol/l).
- Anemia significativa (Hb < 90 g/l)
- Enfermedad gastrointestinal grave, incluida la gastroparesia. A juicio del Investigador.
- Índice de masa corporal (IMC) > 45 kg/m2.
- Neoplasia maligna que requirió quimioterapia, cirugía, radiación o terapia paliativa en los 5 años previos. Los pacientes con carcinoma intraepitelial de células escamosas de la piel tratados con 5FU tópico y los sujetos con cáncer de piel de células basales pueden participar en el ensayo.
- Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas.
- Abuso actual de drogas y alcohol.
- Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
- Sujetos considerados por el Investigador no aptos para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bydureon 2 mg una vez a la semana
Los pacientes aleatorizados a Bydureon serán tratados con Metformin 1g BID, y solo recibirán 10U de Humulin kwickpen QD a la hora de acostarse, sin más aumento de dosis de insulina durante el estudio.
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2 mg una vez por semana
Otros nombres:
Humulin kwickpen 10U QD a la hora de acostarse
Otros nombres:
Metformina 1g BID
Otros nombres:
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Comparador activo: Humulin kwickpen
Los pacientes aleatorizados al grupo de comparación serán tratados con Meformin 1g BID y Humulin kwickpen para alcanzar un nivel de fP-glucosa de 6 mmol/l.
Por ese motivo, se indicará a los pacientes que aumenten la dosis de insulina a la hora de acostarse de 2 a 4 U cada tres días hasta alcanzar este objetivo.
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Humulin kwickpen 10U QD a la hora de acostarse
Otros nombres:
Metformina 1g BID
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El grado de los puntales del stent no cubiertos por Bydureon se suma a la insulina sobre el de la insulina según lo analizado por tomografía de coherencia óptica (OCT).
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reserva de flujo fraccional (FFR)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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FFR es un índice sin unidades calculado como la relación entre la presión aórtica y coronaria distal durante la hiperemia máxima.
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12 semanas
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Reserva de velocidad de flujo coronario (CRF)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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CFR es un índice sin unidades calculado como la relación entre el tiempo de tránsito medio registrado en la hiperemia máxima y en la línea de base usando la termodilución.
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12 semanas
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Índice de Resistencia Microcirculatoria (IMR)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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IMR es un índice sin unidades que se calcula dividiendo la presión coronaria distal media por el inverso del tiempo de tránsito medio registrado mediante la técnica de termodilución durante la hiperemia máxima
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12 semanas
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Restenosis positiva de reserva de flujo fraccional
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Fracaso de la lesión diana
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Necesidad de ICP no planificada en la estenosis tratada o reestenosis importante en el seguimiento
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12 semanas
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Síndrome coronario agudo (SCA) y/o revascularización repetida
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Pérdida de luz tardía/grosor neoíntima medido con OCT
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Cambio en el área mínima del lumen por OCT
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo evaluada por ecocardiografía
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Recuperación del daño endotelial, medido por ultrasonido de alta resolución, después de PCI
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Ultrasonido no invasivo sobre la arteria radial después del procedimiento PCI utilizando catéteres guía estándar 6-7F.
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12 semanas
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Marcadores plasmáticos de activación endotelial, es decir, E-Selectina, VCAM-1, ICAM-1, niveles de nitrotirosina
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Marcadores plasmáticos de inflamación, es decir, PCR, IL-1β, IL-6 e IL-8.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Marcadores plasmáticos de enzimas de remodelación de matriz, es decir, MMP-2 y MMP9
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Células progenitoras endoteliales circulantes
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Expresión génica (Affymetrix), por ejemplo, factores de transcripción de sirtuinas (SIRT) y óxido nítrico sintasa (NOS)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Nyström, Karolinska Institutet
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Eriksson L, Saxelin R, Rohl S, Roy J, Caidahl K, Nystrom T, Hedin U, Razuvaev A. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Activation Does not Affect Re-Endothelialization but Reduces Intimal Hyperplasia via Direct Effects on Smooth Muscle Cells in a Nondiabetic Model of Arterial Injury. J Vasc Res. 2015;52(1):41-52. doi: 10.1159/000381097. Epub 2015 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Xu H, Sjoholm A, Zhang Q, Nystrom T. Exendin-4 protects endothelial cells from lipoapoptosis by PKA, PI3K, eNOS, p38 MAPK, and JNK pathways. J Mol Endocrinol. 2013 Mar 18;50(2):229-41. doi: 10.1530/JME-12-0166. Print 2013 Apr.
- Erdogdu O, Nathanson D, Sjoholm A, Nystrom T, Zhang Q. Exendin-4 stimulates proliferation of human coronary artery endothelial cells through eNOS-, PKA- and PI3K/Akt-dependent pathways and requires GLP-1 receptor. Mol Cell Endocrinol. 2010 Aug 30;325(1-2):26-35. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.022. Epub 2010 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Nystrom T, Sjoholm A, Zhang Q. Exendin-4 restores glucolipotoxicity-induced gene expression in human coronary artery endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 23;419(4):790-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.02.106. Epub 2012 Feb 27.
- Nystrom T, Gutniak MK, Zhang Q, Zhang F, Holst JJ, Ahren B, Sjoholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Dec;287(6):E1209-15. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2004. Epub 2004 Sep 7.
- Dokken BB, Piermarini CV, Teachey MK, Gura MT, Dameff CJ, Heller BD, Krate J, Ashgar AM, Querin L, Mitchell JL, Hilwig RW, Kern KB. Glucagon-like peptide-1 preserves coronary microvascular endothelial function after cardiac arrest and resuscitation: potential antioxidant effects. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Feb 15;304(4):H538-46. doi: 10.1152/ajpheart.00282.2012. Epub 2012 Dec 15. Erratum In: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Dec 1;315(6):H1861.
- Guagliumi G, Sirbu V, Bezerra H, Biondi-Zoccai G, Fiocca L, Musumeci G, Matiashvili A, Lortkipanidze N, Tahara S, Valsecchi O, Costa M. Strut coverage and vessel wall response to zotarolimus-eluting and bare-metal stents implanted in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: the OCTAMI (Optical Coherence Tomography in Acute Myocardial Infarction) Study. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Jun;3(6):680-7. doi: 10.1016/j.jcin.2010.04.005.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Aterosclerosis
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes contra la obesidad
- Incretinas
- Insulina aspart
- Metformina
- Exenatida
- Biguanidas
Otros números de identificación del estudio
- BY2015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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