Влияние на повторную эндотелизацию при лечении Bydureon у пациентов с диабетом 2 типа (Rebuild)
19 апреля 2023 г. обновлено: Thomas Nystrom, Karolinska Institutet
Влияние на повторную эндотелизацию при лечении препаратом Бидуреон в сочетании с инсулином по сравнению с монотерапией инсулином и в комбинации с метформином у пациентов с диабетом 2 типа
Целью исследования является использование эксенатида пролонгированного действия (LAR) [Bydureon] для сведения к минимуму ремоделирования сосудов и образования неоинтимы после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и для ускорения эндотелизации стента.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эксенатид LAR будет вводиться один раз в неделю (подкожно) в дозе Bydureon (2 мг) в дополнение к инсулину в сочетании с метформином. Если пациенты ранее не получали инсулин (обе группы), начальная доза составляет 10 ЕД (п/к) перед сном, а затем ее титруют до достижения уровня fP-глюкозы на уровне 6 ммоль/л. После ЧКВ будет оказываться стандартная помощь при перенесенном инфаркте миокарда.
Основные цели:
Чтобы проверить, превосходит ли Bydureon, добавленный к инсулин-нейтральному протамину Хагедорну (НПХ) + метформину, по сравнению с одним только инсулином НПХ + метформин, в покрытых стойках стента
Второстепенные цели:
Чтобы проверить, превосходит ли Bydureon, добавленный к инсулину НПХ + метформин, по сравнению с монотерапией инсулином НПХ + метформин: в сердечной и эндотелиальной функциях
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Other
-
Stockholm, Other, Швеция, 11883
- Dept of clinical science and education Karolinska Institutet Södersjukhuset
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, подходящие для ЧКВ с применением DES, из-за ОКС.
- Пациенты с известным или недавно диагностированным СД2 (диабет 2 типа диагностируется в соответствии с текущими критериями ВОЗ или при использовании антидиабетических препаратов)
- Субъекты мужского и женского пола 18-80 лет.
- HbA1c (по IFCC) 47 ммоль/моль - 110 ммоль/моль.
- Подписанная форма информированного согласия.
Критерий исключения:
- Сахарный диабет 1 типа (положительный на аутоантитела).
- Любой прием аналогов ГПП-1 или ингибиторов дипептидилпептидазы в течение 6 месяцев в анамнезе.
- Известная тяжелая сердечная недостаточность, классифицируемая по NYHA 4.
- активный миокардит; неисправность искусственного клапана сердца.
- История желудочковой тахикардии в течение 3 месяцев до включения в исследование; Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени.
- Систолическое артериальное давление в положении лежа <85 мм рт.ст. или >200 мм рт.ст. при скрининге.
- Первичная почечная недостаточность, клиренс креатинина < 45 мл/мин при лечении метформином.
- Некорригированная гипокалиемия или гиперкалиемия (калий <3,5 ммоль/л или >5,5 ммоль/л).
- Значительная анемия (Hb < 90 г/л)
- Тяжелые желудочно-кишечные заболевания, в том числе гастропарез. По мнению следователя.
- Индекс массы тела (ИМТ) > 45 кг/м2.
- Злокачественное новообразование, требующее химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой или паллиативной терапии в предшествующие 5 лет. К участию в исследовании допускаются пациенты с внутриэпителиальной плоскоклеточной карциномой кожи, получавшие местное лечение 5FU, и субъекты с базальноклеточным раком кожи.
- Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть.
- Современное злоупотребление наркотиками и алкоголем.
- История острого или хронического панкреатита
- Субъекты, которые Исследователь считает непригодными для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Bydureon 2 мг один раз в неделю
Пациенты, рандомизированные в группу Bydureon, будут получать метформин в дозе 1 г два раза в день и получать только 10 ЕД Humulin kwickpen QD перед сном, без увеличения дозы инсулина во время исследования.
|
2 мг один раз в неделю
Другие имена:
Humulin kwickpen 10U QD перед сном
Другие имена:
Метформин 1 г два раза в день
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Хумулин Квикпен
Пациенты, рандомизированные в группу сравнения, будут получать меформин по 1 г два раза в день и хумулин квикпен для достижения уровня fP-глюкозы 6 ммоль/л.
По этой причине пациентам будет рекомендовано увеличивать дозу инсулина перед сном на 2-4 ЕД каждый третий день, пока эта цель не будет достигнута.
|
Humulin kwickpen 10U QD перед сном
Другие имена:
Метформин 1 г два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Степень непокрытых стентовых стержней Bydureon прибавляется к инсулину по сравнению с инсулином, как анализируется с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ).
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Резерв частичного потока (FFR)
Временное ограничение: 12 недель
|
ФРК — безразмерный показатель, рассчитываемый как отношение дистального коронарного и аортального давления при максимальной гиперемии.
|
12 недель
|
|
Резерв скорости коронарного кровотока (CRF)
Временное ограничение: 12 недель
|
CFR представляет собой безразмерный показатель, рассчитываемый как отношение среднего времени транзита, зарегистрированного при максимальной гиперемии, к исходному уровню с использованием термодилюции.
|
12 недель
|
|
Индекс микроциркуляторного сопротивления (IMR)
Временное ограничение: 12 недель
|
IMR - безразмерный показатель, рассчитываемый путем деления среднего дистального коронарного давления на обратную величину среднего времени прохождения, зарегистрированного с использованием метода термодилюции во время максимальной гиперемии.
|
12 недель
|
|
Фракционный резерв кровотока положительный рестеноз
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Сбой целевого поражения
Временное ограничение: 12 недель
|
Необходимость незапланированного ЧКВ при вылеченном стенозе или значительном повторном стенозе в последующем.
|
12 недель
|
|
Острый коронарный синдром (ОКС) и/или повторная реваскуляризация
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Поздняя потеря просвета/толщина неоинтимы, измеренная с помощью ОКТ
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Изменение площади минимального просвета по данным ОКТ
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Систолическая и диастолическая функция левого желудочка оценивается с помощью эхокардиографии.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Восстановление после повреждения эндотелия, измеренное с помощью УЗИ высокого разрешения, после ЧКВ
Временное ограничение: 12 недель
|
Неинвазивное ультразвуковое исследование лучевой артерии после процедуры ЧКВ с использованием проводниковых катетеров Standard 6-7F.
|
12 недель
|
|
Плазменные маркеры активации эндотелия, т. е. E-селектин, VCAM-1, ICAM-1, уровни нитротирозина
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Плазменные маркеры воспаления, т.е. СРБ, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Плазменные маркеры ферментов ремоделирования матрикса, т.е. MMP-2 и MMP9
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Экспрессия генов (Affymetrix), например, факторы транскрипции сиртуинов (SIRT) и синтазы оксида азота (NOS)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Thomas Nyström, Karolinska Institutet
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Eriksson L, Saxelin R, Rohl S, Roy J, Caidahl K, Nystrom T, Hedin U, Razuvaev A. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Activation Does not Affect Re-Endothelialization but Reduces Intimal Hyperplasia via Direct Effects on Smooth Muscle Cells in a Nondiabetic Model of Arterial Injury. J Vasc Res. 2015;52(1):41-52. doi: 10.1159/000381097. Epub 2015 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Xu H, Sjoholm A, Zhang Q, Nystrom T. Exendin-4 protects endothelial cells from lipoapoptosis by PKA, PI3K, eNOS, p38 MAPK, and JNK pathways. J Mol Endocrinol. 2013 Mar 18;50(2):229-41. doi: 10.1530/JME-12-0166. Print 2013 Apr.
- Erdogdu O, Nathanson D, Sjoholm A, Nystrom T, Zhang Q. Exendin-4 stimulates proliferation of human coronary artery endothelial cells through eNOS-, PKA- and PI3K/Akt-dependent pathways and requires GLP-1 receptor. Mol Cell Endocrinol. 2010 Aug 30;325(1-2):26-35. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.022. Epub 2010 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Nystrom T, Sjoholm A, Zhang Q. Exendin-4 restores glucolipotoxicity-induced gene expression in human coronary artery endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 23;419(4):790-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.02.106. Epub 2012 Feb 27.
- Nystrom T, Gutniak MK, Zhang Q, Zhang F, Holst JJ, Ahren B, Sjoholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Dec;287(6):E1209-15. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2004. Epub 2004 Sep 7.
- Dokken BB, Piermarini CV, Teachey MK, Gura MT, Dameff CJ, Heller BD, Krate J, Ashgar AM, Querin L, Mitchell JL, Hilwig RW, Kern KB. Glucagon-like peptide-1 preserves coronary microvascular endothelial function after cardiac arrest and resuscitation: potential antioxidant effects. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Feb 15;304(4):H538-46. doi: 10.1152/ajpheart.00282.2012. Epub 2012 Dec 15. Erratum In: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Dec 1;315(6):H1861.
- Guagliumi G, Sirbu V, Bezerra H, Biondi-Zoccai G, Fiocca L, Musumeci G, Matiashvili A, Lortkipanidze N, Tahara S, Valsecchi O, Costa M. Strut coverage and vessel wall response to zotarolimus-eluting and bare-metal stents implanted in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: the OCTAMI (Optical Coherence Tomography in Acute Myocardial Infarction) Study. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Jun;3(6):680-7. doi: 10.1016/j.jcin.2010.04.005.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Атеросклероз
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Агенты против ожирения
- Инкретины
- Инсулин Аспарт
- Метформин
- Эксенатид
- Бигуаниды
Другие идентификационные номера исследования
- BY2015
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .