Effets sur la ré-endothélialisation avec le traitement Bydureon chez les sujets diabétiques de type 2 (Rebuild)
19 avril 2023 mis à jour par: Thomas Nystrom, Karolinska Institutet
Effets sur la ré-endothélialisation avec le traitement Bydureon ajouté à l'insuline par rapport à l'insuline seule, les deux en association avec la metformine chez les sujets diabétiques de type 2
L'objectif de l'étude est d'utiliser l'Exénatide à libération prolongée (LAR) [Bydureon] pour minimiser le remodelage vasculaire et la formation de néo-intima après une intervention coronarienne percutanée (ICP) et pour accélérer l'endothélialisation du stent.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Exenatide LAR sera administré sous la forme d'une dose hebdomadaire (s.c.) de Bydureon (2 mg) ajouté à l'insuline en association avec la metformine. Si les patients sont naïfs d'insuline (les deux groupes), une dose initiale de 10U (s.c.) au coucher sera instaurée, puis augmentée pour atteindre un taux de fP-glucose à 6 mmol/l. Les soins standard pour les post-infarctus du myocarde seront prodigués après l'ICP.
Objectifs principaux:
Pour tester si Bydureon, ajouté à l'insuline neutre protamine Hagedorn (NPH) + metformine, est supérieur à l'insuline NPH + metformine seule, dans les entretoises de stent couvertes
Objectifs secondaires :
Pour tester si Bydureon, ajouté à l'Insuline NPH + Metformine, est supérieur à l'Insuline NPH + Metformine seule : dans les fonctions cardiaques et endothéliales
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Other
-
Stockholm, Other, Suède, 11883
- Dept of clinical science and education Karolinska Institutet Södersjukhuset
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients éligibles pour PCI avec application de DES, en raison d'un SCA.
- Patients atteints de DT2 connu ou nouvellement diagnostiqué (le diabète de type 2 est diagnostiqué selon les critères actuels de l'OMS ou par l'utilisation de médicaments antidiabétiques)
- Sujets masculins et féminins de 18 à 80 ans.
- HbA1c (selon IFCC) 47 mmol/mol - 110 mmol/mol.
- Formulaire de consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 1 (auto-anticorps positifs).
- Tout antécédent de réception d'analogues du GLP-1 ou d'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase dans les 6 mois
- Insuffisance cardiaque sévère connue, classée NYHA 4.
- Myocardite active ; valve cardiaque artificielle défectueuse.
- Antécédents de tachycardie ventriculaire dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ; bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré.
- Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 85 mm Hg ou > 200 mm Hg au moment du dépistage.
- Insuffisance rénale primaire, clairance de la créatinine < 45 ml/min en cas de traitement par metformine.
- Hypokaliémie ou hyperkaliémie non corrigée (potassium <3,5 mmol/l ou >5,5 mmol/l).
- Anémie importante (Hb < 90 g/l)
- Maladie gastro-intestinale grave, y compris gastroparésie. Comme l'a jugé l'enquêteur.
- Indice de masse corporelle (IMC) > 45 kg/m2.
- Tumeur maligne nécessitant une chimiothérapie, une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une thérapie palliative au cours des 5 années précédentes. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde intraépithélial de la peau traité avec du 5FU topique et les sujets atteints d'un cancer basocellulaire de la peau sont autorisés à participer à l'essai.
- Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes.
- Abus actuel de drogues et d'alcool.
- Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
- Sujets considérés par l'investigateur comme inadaptés à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bydureon 2 mg une fois par semaine
Les patients randomisés pour Bydureon seront traités avec de la metformine 1g BID et ne recevront que 10U d'Humulin kwickpen QD au coucher, sans plus de titration d'insuline pendant l'étude.
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2 mg une fois par semaine
Autres noms:
Humulin kwickpen 10U QD au coucher
Autres noms:
Metformine 1g BID
Autres noms:
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Comparateur actif: Humulin kwickpen
Les patients randomisés dans le groupe de comparaison seront traités par Meformin 1g BID et Humulin kwickpen pour atteindre un taux de fP-glucose de 6 mmol/l.
Pour cette raison, les patients seront invités à augmenter la dose d'insuline au coucher de 2 à 4 U tous les trois jours jusqu'à ce que cet objectif soit atteint.
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Humulin kwickpen 10U QD au coucher
Autres noms:
Metformine 1g BID
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le degré d'entretoises d'endoprothèse non couvertes par Bydureon s'ajoute à l'insuline par rapport à celui de l'insuline, tel qu'analysé par tomographie par cohérence optique (OCT).
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réserve de débit fractionnaire (FFR)
Délai: 12 semaines
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La FFR est un indice sans unité calculé comme le rapport entre la pression coronaire distale et la pression aortique pendant l'hyperémie maximale.
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12 semaines
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Réserve de vitesse de flux coronaire (CRF)
Délai: 12 semaines
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Le CFR est un indice sans unité calculé comme le rapport entre le temps de transit moyen enregistré à l'hyperémie maximale et au départ en utilisant la thermodilution.
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12 semaines
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Indice de résistance microcirculatoire (IMR)
Délai: 12 semaines
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L'IMR est un indice sans unité calculé en divisant la pression coronarienne distale moyenne par l'inverse du temps de transit moyen enregistré à l'aide de la technique de thermodilution pendant l'hyperémie maximale
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12 semaines
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Réserve de débit fractionnaire resténose positive
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Échec de la lésion cible
Délai: 12 semaines
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Nécessité d'une ICP non planifiée dans la sténose traitée ou resténose importante dans le suivi
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12 semaines
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Syndrome coronarien aigu (SCA) et/ou revascularisation répétée
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Perte de lumière tardive/épaisseur de la néo-intima mesurée par OCT
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Modification de la zone lumineuse minimale par OCT
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Fonction systolique et diastolique ventriculaire gauche évaluée par échocardiographie
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Récupération des dommages endothéliaux, mesurés par ultrasons à haute résolution, après PCI
Délai: 12 semaines
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Échographie non invasive sur l'artère radiale après la procédure PCI à l'aide de cathéters de guidage standard 6-7F.
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12 semaines
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Marqueurs plasmatiques de l'activation endothéliale, c'est-à-dire E-sélectine, VCAM-1, ICAM-1, niveaux de nitrotyrosine
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Marqueurs plasmatiques de l'inflammation, c'est-à-dire CRP, IL-1β, IL-6 et IL-8.
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Marqueurs plasmatiques des enzymes de remodelage de la matrice, c'est-à-dire MMP-2 et MMP9
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Cellules progénitrices endothéliales circulantes
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Expression génique (Affymetrix) par exemple, facteurs de transcription des sirtuines (SIRT) et de l'oxyde nitrique synthase (NOS)
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Nyström, Karolinska Institutet
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Eriksson L, Saxelin R, Rohl S, Roy J, Caidahl K, Nystrom T, Hedin U, Razuvaev A. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Activation Does not Affect Re-Endothelialization but Reduces Intimal Hyperplasia via Direct Effects on Smooth Muscle Cells in a Nondiabetic Model of Arterial Injury. J Vasc Res. 2015;52(1):41-52. doi: 10.1159/000381097. Epub 2015 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Xu H, Sjoholm A, Zhang Q, Nystrom T. Exendin-4 protects endothelial cells from lipoapoptosis by PKA, PI3K, eNOS, p38 MAPK, and JNK pathways. J Mol Endocrinol. 2013 Mar 18;50(2):229-41. doi: 10.1530/JME-12-0166. Print 2013 Apr.
- Erdogdu O, Nathanson D, Sjoholm A, Nystrom T, Zhang Q. Exendin-4 stimulates proliferation of human coronary artery endothelial cells through eNOS-, PKA- and PI3K/Akt-dependent pathways and requires GLP-1 receptor. Mol Cell Endocrinol. 2010 Aug 30;325(1-2):26-35. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.022. Epub 2010 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Nystrom T, Sjoholm A, Zhang Q. Exendin-4 restores glucolipotoxicity-induced gene expression in human coronary artery endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 23;419(4):790-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.02.106. Epub 2012 Feb 27.
- Nystrom T, Gutniak MK, Zhang Q, Zhang F, Holst JJ, Ahren B, Sjoholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Dec;287(6):E1209-15. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2004. Epub 2004 Sep 7.
- Dokken BB, Piermarini CV, Teachey MK, Gura MT, Dameff CJ, Heller BD, Krate J, Ashgar AM, Querin L, Mitchell JL, Hilwig RW, Kern KB. Glucagon-like peptide-1 preserves coronary microvascular endothelial function after cardiac arrest and resuscitation: potential antioxidant effects. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Feb 15;304(4):H538-46. doi: 10.1152/ajpheart.00282.2012. Epub 2012 Dec 15. Erratum In: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Dec 1;315(6):H1861.
- Guagliumi G, Sirbu V, Bezerra H, Biondi-Zoccai G, Fiocca L, Musumeci G, Matiashvili A, Lortkipanidze N, Tahara S, Valsecchi O, Costa M. Strut coverage and vessel wall response to zotarolimus-eluting and bare-metal stents implanted in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: the OCTAMI (Optical Coherence Tomography in Acute Myocardial Infarction) Study. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Jun;3(6):680-7. doi: 10.1016/j.jcin.2010.04.005.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2015
Première publication (Estimation)
3 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Athérosclérose
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents anti-obésité
- Incrétines
- Insuline asparte
- Metformine
- Exénatide
- Biguanides
Autres numéros d'identification d'étude
- BY2015
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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