- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02621489
Efeitos na reendotelização com o tratamento Bydureon em indivíduos com diabetes tipo 2 (Rebuild)
Efeitos na reendotelização com o tratamento Bydureon adicionado à insulina versus insulina isoladamente, ambos em combinação com metformina em indivíduos diabéticos tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Exenatide LAR será administrado como uma dose semanal (s.c.) de Bydureon (2 mg) adicionado à Insulina em combinação com Metformina. Se os pacientes forem virgens de insulina (ambos os grupos), uma dose inicial de 10U (s.c.) na hora de dormir será iniciada e posteriormente titulada para atingir níveis de fP-glicose em 6 mmol/l. O tratamento padrão para pós-infarto do miocárdio será administrado após a ICP.
Objetivos primários:
Para testar se Bydureon, adicionado à Insulina Neutra Protamina Hagedorn (NPH) + Metformina, é superior a Insulina NPH + Metformina isoladamente, em suportes de stent cobertos
Objetivos secundários:
Para testar se Bydureon, adicionado à Insulina NPH + Metformina, é superior vs. Insulina NPH + Metformina isoladamente: nas funções cardíaca e endotelial
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Other
-
Stockholm, Other, Suécia, 11883
- Dept of clinical science and education Karolinska Institutet Södersjukhuset
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes elegíveis para ICP com aplicação de DES, por SCA.
- Pacientes com DM2 conhecido ou diagnosticado recentemente (o diabetes tipo 2 é diagnosticado de acordo com os critérios atuais da OMS ou pelo uso de medicamentos antidiabéticos)
- Indivíduos masculinos e femininos de 18 a 80 anos.
- HbA1c (de acordo com IFCC) 47 mmol/mol - 110 mmol/mol.
- Termo de consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1 (autoanticorpo positivo).
- Qualquer história de uso de análogos de GLP-1 ou inibidores da dipeptidil peptidase em 6 meses
- Insuficiência cardíaca grave conhecida, classificada como NYHA 4.
- Miocardite ativa; válvula cardíaca artificial com defeito.
- História de taquicardia ventricular dentro de 3 meses antes da entrada no estudo; bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau.
- Pressão arterial sistólica supina <85 mm Hg ou >200 mm Hg na triagem.
- Insuficiência renal primária, depuração de creatinina < 45 ml/min se tratado com metformina.
- Hipocalemia ou hipercalemia não corrigida (potássio <3,5 mmol/l ou >5,5 mmol/l).
- Anemia significativa (Hb < 90 g/l)
- Doença gastrointestinal grave, incluindo gastroparesia. Conforme julgado pelo Investigador.
- Índice de massa corporal (IMC) > 45 kg/m2.
- Neoplasia maligna que requer quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou terapia paliativa nos últimos 5 anos. Pacientes com carcinoma de células escamosas intraepitelial da pele tratados com 5FU tópico e indivíduos com câncer de pele de células basais podem entrar no estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar.
- Abuso atual de drogas e álcool.
- História de pancreatite aguda ou crônica
- Sujeitos considerados pelo Investigador como inadequados para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Bydureon 2 mg uma vez por semana
Os pacientes randomizados para Bydureon serão tratados com Metformina 1g BID e receberão apenas 10U de Humulin kwickpen QD na hora de dormir, sem mais titulação de insulina durante o estudo.
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2 mg uma vez por semana
Outros nomes:
Humulin kwickpen 10U QD na hora de dormir
Outros nomes:
Metformina 1g BID
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Humulin kwickpen
Os pacientes randomizados para o grupo de comparação serão tratados com Meformina 1g BID e Humulin kwickpen para atingir um nível de fP-glicose de 6 mmol/l.
Por esse motivo, os pacientes serão instruídos a aumentar a dose de insulina de 2 a 4U ao deitar a cada três dias até atingir essa meta.
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Humulin kwickpen 10U QD na hora de dormir
Outros nomes:
Metformina 1g BID
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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O grau de suportes de stent não cobertos por Bydureon adicionado à Insulina sobre o da Insulina, conforme analisado por tomografia de coerência óptica (OCT).
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reserva de fluxo fracionário (FFR)
Prazo: 12 semanas
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O FFR é um índice sem unidade calculado como a relação entre a pressão coronariana distal e a pressão aórtica durante a hiperemia máxima.
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12 semanas
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Reserva de velocidade de fluxo coronário (CRF)
Prazo: 12 semanas
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CFR é um índice sem unidade calculado como a razão entre o tempo de trânsito médio registrado na hiperemia máxima e na linha de base usando a termodiluição.
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12 semanas
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Índice de Resistência Microcirculatória (IMR)
Prazo: 12 semanas
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A IMR é um índice sem unidade calculado pela divisão da pressão coronariana distal média pelo inverso do tempo de trânsito médio registrado usando a técnica de termodiluição durante a hiperemia máxima
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12 semanas
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Reestenose positiva de reserva de fluxo fracionário
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Falha na lesão alvo
Prazo: 12 semanas
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Necessidade de ICP não planejada na estenose tratada ou reestenose significativa no seguimento
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12 semanas
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Síndrome coronariana aguda (SCA) e/ou revascularização repetida
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Perda tardia do lúmen/espessura da neoíntima medida com OCT
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Alteração na área mínima do lúmen por OCT
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo avaliada por ecocardiografia
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Recuperação do dano endotelial, medido por ultrassom de alta resolução, após ICP
Prazo: 12 semanas
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Ultrassom não invasivo sobre a artéria radial após o procedimento de ICP usando cateteres guia padrão 6-7F.
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12 semanas
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Marcadores plasmáticos de ativação endotelial, ou seja, E-Selectin, VCAM-1, ICAM-1, níveis de nitrotirosina
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Marcadores plasmáticos de inflamação, ou seja, PCR, IL-1β, IL-6 e IL-8.
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Marcadores de plasma de enzimas de remodelação de matriz, ou seja, MMP-2 e MMP9
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Células progenitoras endoteliais circulantes
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Expressão gênica (Affymetrix), por exemplo, fatores de transcrição de sirtuínas (SIRT) e óxido nítrico sintase (NOS)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Nyström, Karolinska Institutet
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Eriksson L, Saxelin R, Rohl S, Roy J, Caidahl K, Nystrom T, Hedin U, Razuvaev A. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Activation Does not Affect Re-Endothelialization but Reduces Intimal Hyperplasia via Direct Effects on Smooth Muscle Cells in a Nondiabetic Model of Arterial Injury. J Vasc Res. 2015;52(1):41-52. doi: 10.1159/000381097. Epub 2015 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Xu H, Sjoholm A, Zhang Q, Nystrom T. Exendin-4 protects endothelial cells from lipoapoptosis by PKA, PI3K, eNOS, p38 MAPK, and JNK pathways. J Mol Endocrinol. 2013 Mar 18;50(2):229-41. doi: 10.1530/JME-12-0166. Print 2013 Apr.
- Erdogdu O, Nathanson D, Sjoholm A, Nystrom T, Zhang Q. Exendin-4 stimulates proliferation of human coronary artery endothelial cells through eNOS-, PKA- and PI3K/Akt-dependent pathways and requires GLP-1 receptor. Mol Cell Endocrinol. 2010 Aug 30;325(1-2):26-35. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.022. Epub 2010 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Nystrom T, Sjoholm A, Zhang Q. Exendin-4 restores glucolipotoxicity-induced gene expression in human coronary artery endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 23;419(4):790-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.02.106. Epub 2012 Feb 27.
- Nystrom T, Gutniak MK, Zhang Q, Zhang F, Holst JJ, Ahren B, Sjoholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Dec;287(6):E1209-15. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2004. Epub 2004 Sep 7.
- Dokken BB, Piermarini CV, Teachey MK, Gura MT, Dameff CJ, Heller BD, Krate J, Ashgar AM, Querin L, Mitchell JL, Hilwig RW, Kern KB. Glucagon-like peptide-1 preserves coronary microvascular endothelial function after cardiac arrest and resuscitation: potential antioxidant effects. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Feb 15;304(4):H538-46. doi: 10.1152/ajpheart.00282.2012. Epub 2012 Dec 15. Erratum In: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Dec 1;315(6):H1861.
- Guagliumi G, Sirbu V, Bezerra H, Biondi-Zoccai G, Fiocca L, Musumeci G, Matiashvili A, Lortkipanidze N, Tahara S, Valsecchi O, Costa M. Strut coverage and vessel wall response to zotarolimus-eluting and bare-metal stents implanted in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: the OCTAMI (Optical Coherence Tomography in Acute Myocardial Infarction) Study. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Jun;3(6):680-7. doi: 10.1016/j.jcin.2010.04.005.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Aterosclerose
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Anti-Obesidade
- Incretinas
- Insulina Aspártico
- Metformina
- Exenatida
- Biguanidas
Outros números de identificação do estudo
- BY2015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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