Valproic Acid Plus sisplatiini ja setuksimabi toistuvassa ja/tai metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (V-CHANCE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, nenänielun poissulkeminen
2. Ensilinjan uusiutuva ja/tai metastaattinen sairaus
3. Ei aikaisempaa kemoterapiaa lukuun ottamatta kemoterapiaa tai induktiokemoterapiaa, jota seuraa paikallinen hoito parantavan strategian yhteydessä.
4. ikä > 18 vuotta
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤1
6. Odotettavissa oleva elinikä vähintään 3 kuukautta opiskeluvaiheessa
7. Normaali luuydinreservi (absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3; verihiutaleet > 100000/mm3; hemoglobiini > 9 g/dl)
8. Normaali maksan toiminta (seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja; maksan transaminaasit < 3 x normaalin yläraja)
9. Normaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini < 1,25 x normaalin yläraja ja kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min).
10. Normaali sydämen toiminta (arvioitu EKG:llä ja kaikukardiografialla ejektiofraktiolla > 50 %)
11. Tehokas ehkäisy sekä mies- että naispotilaille, jos hedelmöittymisriski on olemassa
12. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa.
2. Aivometastaasit (CT-skannaus tai MRI vaaditaan vain, jos kliinisesti epäillään keskushermoston etäpesäkkeitä)
3. Ei-levyepiteelisolujen histologia
4. Mikä tahansa samanaikainen pahanlaatuisuus. Potilas, jolla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, mutta jolla ei ole merkkejä sairaudesta 5 vuoteen, voidaan osallistua tutkimukseen.
5. Sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana
6. ECOG PS ≥ 2
7. Merkittävät sydän- ja verisuonitaudit (esim. sydäninfarkti, superior vena cava [SVC] -oireyhtymä, potilaat, joiden ejektiofraktio on < 50 %) tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.
8. Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset [PVC:t], bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Potilaat, joilla on pitkä QT-oireyhtymä tai QTc-välin kesto > 480 ms tai joilla on samanaikainen lääkitys QTc-aikaa pidentävillä lääkkeillä.
9. HIV-positiivisia potilaita
10. Potilaat, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, jotka tarvitsevat suonensisäistä ruokintaa, ovat aiemmin saaneet imeytymiseen vaikuttavia kirurgisia toimenpiteitä tai joilla on aktiivinen mahahaava.
11. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle.
12. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa HDAC-estäjillä ja potilaat, jotka ovat saaneet yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista vaikutusta, kuten valproiinihappoa.
13. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
15. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan (postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi)l.
16. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.