Вальпроевая кислота плюс цисплатин и цетуксимаб при рецидивирующем и/или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи (V-CHANCE)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически доказанный плоскоклеточный рак головы и шеи с исключением носоглотки
2. Рецидивирующее и/или метастатическое заболевание первой линии
3. Никакой предшествующей химиотерапии, за исключением химиолучевой или индукционной химиотерапии с последующим местным лечением, проводимым в контексте лечебной стратегии.
4. возраст> 18 лет
5. Статус производительности ECOG ≤1
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев при поступлении на учебу
7. Нормальный резерв костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3; тромбоцитов > 100000/мм3; гемоглобин > 9 г/дл)
8. Нормальная функция печени (общий билирубин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы; печеночные трансаминазы <3 x верхняя граница нормы)
9. Нормальная функция почек (креатинин сыворотки < 1,25 x верхний предел нормы и клиренс креатинина > 60 мл/мин).
10. Нормальная сердечная функция (по оценке ЭКГ и эхокардиографии с фракцией выброса > 50%)
11. Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия
12. Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Сопутствующее лечение другими экспериментальными препаратами.
2. Метастазы в головной мозг (КТ или МРТ необходимы только в случае клинического подозрения на метастазы в ЦНС)
3. Неплоскоклеточная гистология
4. Любое сопутствующее злокачественное новообразование. Пациент со злокачественным новообразованием в анамнезе, но без признаков заболевания в течение 5 лет, будет допущен к участию в исследовании.
5. История инфаркта миокарда в течение последних 12 месяцев
6. ЭКОГ ПС ≥ 2
7. Серьезные сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания (например, инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены [ВПВ], пациенты с фракцией выброса <50%) или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, повышает риск желудочковой аритмии.
8. Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков [ЖЭС], бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (степень 3 по CTCAE) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT или продолжительностью интервала QTc > 480 мс или сопутствующее лечение препаратами, удлиняющими интервал QTc.
9. ВИЧ-положительные пациенты
10. Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты, которым требуется внутривенное питание, ранее перенесшие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или имеющие активную язвенную болезнь.
11. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.
12. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором HDAC, и пациенты, получавшие соединения с активностью, подобной ингибитору HDAC, такие как вальпроевая кислота.
13. Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне (женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными)l.
16. Сексуально активные мужчины и женщины (детородного возраста), не желающие использовать контрацепцию во время исследования.