Acide valproïque plus cisplatine et cetuximab dans le carcinome épidermoïde récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou (V-CHANCE)

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou prouvé histologiquement ou cytologiquement avec exclusion du nasopharynx
2. Maladie récurrente et/ou métastatique de première ligne
3. Aucune chimiothérapie antérieure sauf radiochimiothérapie ou chimiothérapie d'induction suivie d'un traitement local administré dans le cadre d'une stratégie curative.
4. âge> 18 ans
5. Statut de performance ECOG ≤1
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois à l'entrée à l'étude
7. Réserve de moelle osseuse normale (nombre absolu de neutrophiles > 1500/mm3 ; plaquettes > 100000/mm3 ; hémoglobine > 9 g/dl)
8. Fonction hépatique normale (bilirubine sérique totale < 1,5 x limite supérieure de la normale ; transaminases hépatiques < 3 x limite supérieure de la normale)
9. Fonction rénale normale (créatinine sérique < 1,25 x limite supérieure de la normale et clairance de la créatinine > 60 ml/min).
10. Fonction cardiaque normale (évaluée par ECG et échocardiographie avec fraction d'éjection > 50 %)
11. Contraception efficace pour les patients masculins et féminins si le risque de conception existe
12. Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

1. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux.
2. Métastases cérébrales (scanner ou IRM requis uniquement en cas de suspicion clinique de métastases du SNC)
3. Histologie des cellules non squameuses
4. Toute tumeur maligne concomitante. Les patients ayant déjà eu une tumeur maligne mais sans signe de maladie pendant 5 ans seront autorisés à participer à l'essai.
5. Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
6. ECOG PS ≥ 2
7. Comorbidité cardiovasculaire importante (par ex. infarctus du myocarde, syndrome de la veine cave supérieure [SVC], patients avec une fraction d'éjection < 50 %) ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire.
8. Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales [PVC], bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement (grade CTCAE 3) ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Patients présentant un syndrome du QT long ou une durée de l'intervalle QTc > 480 msec ou un traitement concomitant avec des médicaments prolongeant l'intervalle QTc.
9. Patients séropositifs
10. Les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale, qui ont besoin d'une alimentation intraveineuse, qui ont déjà subi des interventions chirurgicales affectant l'absorption ou qui ont un ulcère peptique actif.
11. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude.
12. Patients ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de l'HDAC et patients ayant reçu des composés ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC, tels que l'acide valproïque.
13. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer)l.
16. Hommes et femmes sexuellement actifs (en âge de procréer) ne souhaitant pas pratiquer la contraception pendant l'étude.