Valproic Acid Plus Cisplatin och Cetuximab vid återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (V-CHANCE)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bevisat skivepitelcancer i huvud och hals med uteslutning av nasofarynx
2. Första linjens återkommande och/eller metastaserande sjukdom
3. Ingen tidigare kemoterapi förutom kemoterapi eller induktionskemoterapi följt av lokal behandling som ges inom ramen för en botande strategi.
4. ålder > 18 år
5. ECOG-prestandastatus ≤1
6. Livslängd minst 3 månader vid studiestart
7. Normal benmärgsreserv (absolut neutrofilantal > 1500/mm3; trombocyter > 100000/mm3; hemoglobin > 9 g/dl)
8. Normal leverfunktion (totalt serumbilirubin < 1,5 x den övre normalgränsen; levertransaminaser < 3 x den övre normalgränsen)
9. Normal njurfunktion (serumkreatinin < 1,25 x övre normalgräns och kreatininclearance > 60 ml/min).
10. Normal hjärtfunktion (bedömd med EKG och ekokardiografi med ejektionsfraktion > 50%)
11. Effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga patienter om risk för befruktning finns
12. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel.
2. Hjärnmetastaser (CT-skanning eller MRT krävs endast vid klinisk misstanke om CNS-metastaser)
3. Icke skivepitelcellshistologi
4. Eventuell samtidig malignitet. Patient med tidigare malignitet men utan tecken på sjukdom i 5 år kommer att tillåtas delta i prövningen.
5. Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
6. ECOG PS ≥ 2
7. Signifikant kardiovaskulär komorbiditet (t.ex. hjärtinfarkt, superior vena cava [SVC]-syndrom, patienter med en ejektionsfraktion på <50 %) eller förekomst av hjärtsjukdom som enligt utredarens uppfattning ökar risken för ventrikulär arytmi.
8. Arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar [PVC], bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3) eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Patienter med långt QT-syndrom eller QTc-intervallvaraktighet > 480 msek eller samtidig medicinering med läkemedel som förlänger QTc.
9. HIV-positiva patienter
10. Patienter som inte kan ta oral medicin, som kräver intravenös matning, har genomgått tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller har aktiv magsår.
11. Känd eller misstänkt överkänslighet mot något av studieläkemedlen.
12. Patienter som har haft tidigare behandling med en HDAC-hämmare och patienter som har fått föreningar med HDAC-hämmareliknande aktivitet, såsom valproinsyra.
13. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före studiebehandlingsstart.
14. Gravida eller ammande kvinnor.
15. Kvinnor i fertil ålder med antingen positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen (postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila)1.
16. Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är ovilliga att använda preventivmedel under studien.