Valproinsäure plus Cisplatin und Cetuximab bei rezidivierendem und/oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals (V-CHANCE)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses mit Ausschluss des Nasopharynx
2. Rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankung der ersten Wahl
3. Keine vorherige Chemotherapie, außer Radiochemotherapie oder Induktionschemotherapie, gefolgt von lokaler Behandlung im Rahmen einer kurativen Strategie.
4. Alter > 18 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus ≤1
6. Lebenserwartung mindestens 3 Monate bei Studieneintritt
7. Normale Knochenmarkreserve (absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm3; Blutplättchen > 100000/mm3; Hämoglobin > 9 g/dl)
8. Normale Leberfunktion (Gesamtserumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts; Lebertransaminasen < 3 x Obergrenze des Normalwerts)
9. Normale Nierenfunktion (Serum-Kreatinin < 1,25 x Obergrenze des Normalwerts und Kreatinin-Clearance > 60 ml/min).
10. Normale Herzfunktion (beurteilt durch EKG und Echokardiographie mit Ejektionsfraktion > 50 %)
11. Wirksame Verhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
12. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten.
2. Hirnmetastasen (CT oder MRT nur bei klinischem Verdacht auf ZNS-Metastasen erforderlich)
3. Nicht-Plattenepithel-Histologie
4. Jede gleichzeitige Malignität. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, aber ohne Anzeichen einer Krankheit für 5 Jahre, werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen.
5. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 12 Monate
6. ECOG-PS ≥ 2
7. Signifikante kardiovaskuläre Komorbidität (z. Myokardinfarkt, Vena-cava-superior-Syndrom [SVC], Patienten mit einer Ejektionsfraktion von < 50 %) oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko für ventrikuläre Arrhythmie erhöht.
8. Symptomatische oder behandlungsbedürftige Arrhythmie (CTCAE-Grad 3) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie Patienten mit langem QT-Syndrom oder QTc-Intervalldauer > 480 ms oder gleichzeitiger Medikation mit QTc-verlängernden Arzneimitteln.
9. HIV-positive Patienten
10. Patienten, die keine orale Medikation einnehmen können, die intravenös ernährt werden müssen, sich bereits chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, die die Resorption beeinträchtigen, oder an einer aktiven peptischen Ulkuskrankheit leiden.
11. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.
12. Patienten, die zuvor mit einem HDAC-Inhibitor behandelt wurden, und Patienten, die Verbindungen mit HDAC-Inhibitor-ähnlicher Aktivität, wie Valproinsäure, erhalten haben.
13. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Frauen im gebärfähigen Alter mit entweder einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn (postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten)l.
16. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren.