Ácido valproico más cisplatino y cetuximab en carcinoma epidermoide de cabeza y cuello recidivante y/o metastásico (V-CHANCE)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello comprobado histológica o citológicamente con exclusión de la nasofaringe
2. Enfermedad recurrente y/o metastásica de primera línea
3. Sin quimioterapia previa, excepto quimiorradiación o quimioterapia de inducción seguida de tratamiento local administrado en el contexto de una estrategia curativa.
4. edad > 18 años
5. Estado de rendimiento ECOG ≤1
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses al ingreso al estudio
7. Reserva de médula ósea normal (recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3; plaquetas > 100000/mm3; hemoglobina > 9 g/dl)
8. Función hepática normal (bilirrubina sérica total < 1,5 x límite superior normal; transaminasas hepáticas < 3 x límite superior normal)
9. Función renal normal (creatinina sérica < 1,25 x límite superior de la normalidad y aclaramiento de creatinina > 60 ml/min).
10. Función cardíaca normal (evaluada por ECG y ecocardiografía con fracción de eyección > 50%)
11. Anticoncepción eficaz tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción
12. Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento concomitante con otros fármacos experimentales.
2. Metástasis cerebrales (se requiere tomografía computarizada o resonancia magnética solo en caso de sospecha clínica de metástasis en el SNC)
3. Histología de células no escamosas
4. Cualquier malignidad concurrente. Los pacientes con una neoplasia maligna previa pero sin evidencia de enfermedad durante 5 años podrán participar en el ensayo.
5. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses
6. PS ECOG ≥ 2
7. Comorbilidad cardiovascular significativa (p. infarto de miocardio, síndrome de vena cava superior [VCS], pacientes con una fracción de eyección <50%) o presencia de enfermedad cardiaca que a juicio del Investigador aumente el riesgo de arritmia ventricular.
8. Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales [PVC], bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática. Pacientes con síndrome de QT largo o duración del intervalo QTc > 480 ms o medicación concomitante con fármacos que prolongan el QTc.
9. pacientes VIH positivos
10. Pacientes que no pueden tomar medicamentos orales, que requieren alimentación intravenosa, que han tenido procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o tienen enfermedad de úlcera péptica activa.
11. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio.
12. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de HDAC y pacientes que hayan recibido compuestos con actividad similar a los inhibidores de HDAC, como el ácido valproico.
13. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio (las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles)l.
16. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio.