Kyselina valproová plus cisplatina a cetuximab u recidivujícího a/nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (V-CHANCE)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku s vyloučením nosohltanu
2. Recidivující a/nebo metastatické onemocnění první linie
3. Žádná předchozí chemoterapie s výjimkou chemoradiace nebo indukční chemoterapie s následnou lokální léčbou podávanou v kontextu kurativní strategie.
4. věk > 18 let
5. Stav výkonu ECOG ≤1
6. Předpokládaná délka života při vstupu do studia minimálně 3 měsíce
7. Normální rezerva kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů > 1500/mm3; krevní destičky > 100 000/mm3; hemoglobin > 9 g/dl)
8. Normální funkce jater (celkový sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy; jaterní transaminázy < 3 x horní hranice normy)
9. Normální funkce ledvin (sérový kreatinin < 1,25 x horní hranice normy a clearance kreatininu > 60 ml/min).
10. Normální srdeční funkce (hodnoceno pomocí EKG a echokardiografie s ejekční frakcí > 50 %)
11. Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí
12. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Současná léčba jinými experimentálními léky.
2. Mozkové metastázy (CT nebo MRI je nutné pouze v případě klinického podezření na metastázy do CNS)
3. Histologie neskvamózních buněk
4. Jakákoli souběžná malignita. Pacient s předchozím zhoubným nádorem, ale bez známek onemocnění po dobu 5 let, bude moci vstoupit do studie.
5. Anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců
6. ECOG PS ≥ 2
7. Významná kardiovaskulární komorbidita (např. infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly [SVC], pacienti s ejekční frakcí < 50 %) nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
8. Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce [PVC], bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3) nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. Pacienti se syndromem dlouhého QT nebo QTc intervalu > 480 ms nebo současnou medikací s léky prodlužujícími QTc.
9. HIV pozitivní pacienti
10. Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky, kteří vyžadují nitrožilní výživu, podstoupili předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo mají aktivní peptický vřed.
11. Známá nebo suspektní přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků.
12. Pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitorem HDAC a pacienti, kteří dostávali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová.
13. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před zahájením studijní léčby.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku (postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět)l.
16. Sexuálně aktivní muži a ženy (s potenciálem otěhotnět) neochotní používat antikoncepci během studie.