Valproic Acid Plus Cisplatin og Cetuximab ved tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (V-CHANCE)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke med utelukkelse av nasopharynx
2. Førstelinje residiverende og/eller metastatisk sykdom
3. Ingen tidligere kjemoterapi bortsett fra kjemoterapi eller induksjonskjemoterapi etterfulgt av lokal behandling gitt i sammenheng med en kurativ strategi.
4. alder > 18 år
5. ECOG-ytelsesstatus ≤1
6. Forventet levealder minst 3 måneder ved studiestart
7. Normal benmargsreserve (absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3; blodplater > 100 000/mm3; hemoglobin > 9 g/dl)
8. Normal leverfunksjon (totalt serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrense; levertransaminaser < 3 x øvre normalgrense)
9. Normal nyrefunksjon (serumkreatinin < 1,25 x øvre normalgrense og kreatininclearance > 60 ml/min).
10. Normal hjertefunksjon (vurdert ved EKG og ekkokardiografi med ejeksjonsfraksjon > 50 %)
11. Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter dersom det er risiko for unnfangelse
12. Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler.
2. Hjernemetastaser (CT-skanning eller MR er kun nødvendig ved klinisk mistanke om CNS-metastaser)
3. Ikke plateepitel histologi
4. Enhver samtidig malignitet. Pasienter med tidligere malignitet, men uten tegn på sykdom i 5 år, vil få delta i studien.
5. Anamnese med hjerteinfarkt de siste 12 månedene
6. ECOG PS ≥ 2
7. Betydelig kardiovaskulær komorbiditet (f.eks. hjerteinfarkt, superior vena cava [SVC]-syndrom, pasienter med en ejeksjonsfraksjon på <50 %) eller tilstedeværelse av hjertesykdom som etter etterforskerens oppfatning øker risikoen for ventrikulær arytmi.
8. Arytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger [PVCs], bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Pasienter med langt QT-syndrom eller QTc-intervallvarighet > 480 msek eller samtidig medisinering med legemidler som forlenger QTc.
9. HIV-positive pasienter
10. Pasienter som ikke kan ta orale medisiner, som krever intravenøs fôring, har hatt tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller har aktiv magesårsykdom.
11. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene.
12. Pasienter som har hatt tidligere behandling med en HDAC-hemmer og pasienter som har fått forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, slik som valproinsyre.
13. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før studiebehandlingsstart.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline (postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile)1.
16. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) vil ikke bruke prevensjon under studien.