Valproïnezuur plus cisplatine en cetuximab bij recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsgebied (V-CHANCE)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsgebied met uitsluiting van de nasopharynx
2. Eerstelijns terugkerende en/of gemetastaseerde ziekte
3. Geen eerdere chemotherapie behalve chemoradiatie of inductiechemotherapie gevolgd door lokale behandeling in het kader van een curatieve strategie.
4. leeftijd > 18 jaar
5. ECOG-prestatiestatus ≤1
6. Levensverwachting minimaal 3 maanden bij ingang van de studie
7. Normale beenmergreserve (absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm3; bloedplaatjes > 100.000/mm3; hemoglobine > 9 g/dl)
8. Normale leverfunctie (totaal serumbilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal; levertransaminasen < 3 x bovengrens van normaal)
9. Normale nierfunctie (serumcreatinine < 1,25 x bovengrens van normaal en creatinineklaring > 60 ml/min).
10. Normale hartfunctie (beoordeeld door middel van ECG en echocardiografie met ejectiefractie > 50%)
11. Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten als er een risico op conceptie bestaat
12. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen.
2. Hersenmetastasen (CT-scan of MRI alleen nodig bij klinische verdenking op CZS-metastasen)
3. Histologie van niet-plaveiselcellen
4. Elke gelijktijdige maligniteit. Patiënten met een eerdere maligniteit maar zonder bewijs van ziekte gedurende 5 jaar mogen deelnemen aan het onderzoek.
5. Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden
6. ECOG PS ≥ 2
7. Significante cardiovasculaire comorbiditeit (bijv. myocardinfarct, vena cava superior [SVC]-syndroom, patiënten met een ejectiefractie van <50%) of aanwezigheid van een hartaandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
8. Voorgeschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties [PVC's], bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE graad 3) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Patiënten met lang QT-syndroom of QTc-intervalduur > 480 msec of gelijktijdige medicatie met geneesmiddelen die QTc verlengen.
9. Hiv-positieve patiënten
10. Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen, die intraveneuze voeding nodig hebben, eerdere chirurgische procedures hebben ondergaan die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer hebben.
11. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
12. Patiënten die eerder zijn behandeld met een HDAC-remmer en patiënten die verbindingen hebben gekregen met een HDAC-remmerachtige werking, zoals valproïnezuur.
13. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
14. Zwangere of zogende vrouwen.
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve of geen zwangerschapstest bij baseline (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd)l.
16. Seksueel actieve mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die tijdens het onderzoek geen anticonceptie willen toepassen.