Kwas walproinowy plus cisplatyna i cetuksymab w leczeniu nawracającego i/lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (V-CHANCE)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z wyłączeniem nosogardzieli
2. Nawracająca i/lub przerzutowa choroba pierwszego rzutu
3. Brak wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem chemioradioterapii lub chemioterapii indukcyjnej, po której następuje leczenie miejscowe w ramach strategii leczenia.
4. wiek > 18 lat
5. Stan wydajności ECOG ≤1
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące w chwili rozpoczęcia studiów
7. Prawidłowa rezerwa szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3; płytki krwi > 100 000/mm3; hemoglobina > 9 g/dl)
8. Prawidłowa czynność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x górna granica normy; aminotransferaz wątrobowych < 3 x górna granica normy)
9. Prawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy < 1,25 x górna granica normy i klirens kreatyniny > 60 ml/min).
10. Prawidłowa czynność serca (oceniana za pomocą EKG i echokardiografii z frakcją wyrzutową > 50%)
11. Skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia
12. Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi.
2. Przerzuty do mózgu (TK lub MRI wymagane tylko w przypadku klinicznego podejrzenia przerzutów do OUN)
3. Histologia komórek innych niż płaskonabłonkowe
4. Każdy współistniejący nowotwór złośliwy. Do badania zostanie dopuszczony pacjent z wcześniejszym nowotworem złośliwym, ale bez objawów choroby przez 5 lat.
5. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
6. ECOG PS ≥ 2
7. Istotne współistniejące choroby sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej [SVC], pacjenci z frakcją wyrzutową <50%) lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
8. Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe [PVC], bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopnia 3. wg CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Pacjenci z zespołem wydłużonego odstępu QT lub odstępem QTc > 480 ms lub jednocześnie przyjmujący leki wydłużające odstęp QTc.
9. Pacjenci z HIV
10. Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie, wymagają żywienia dożylnego, przebyli wcześniej zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub mają czynną chorobę wrzodową.
11. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków.
12. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem HDAC i pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy.
13. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym lub bez testu ciążowego na początku badania (kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za niemogące zajść w ciążę) l.
16. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania.