Ácido Valpróico Mais Cisplatina e Cetuximabe em Carcinoma Espinocelular Recorrente e/ou Metastático de Cabeça e Pescoço (V-CHANCE)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço comprovado histologicamente ou citologicamente com exclusão de nasofaringe
2. Doença recorrente e/ou metastática de primeira linha
3. Sem quimioterapia anterior, exceto quimiorradiação ou quimioterapia de indução seguida de tratamento local administrado no contexto de uma estratégia curativa.
4. idade > 18 anos
5. Status de desempenho ECOG ≤1
6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses no início dos estudos
7. Reserva normal da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm3; plaquetas > 100000/mm3; hemoglobina > 9 g/dl)
8. Função hepática normal (bilirrubina sérica total < 1,5 x limite superior do normal; transaminases hepáticas < 3 x limite superior do normal)
9. Função renal normal (creatinina sérica < 1,25 x limite superior da normalidade e depuração da creatinina > 60 ml/min).
10. Função cardíaca normal (avaliada por ECG e ecocardiografia com fração de ejeção > 50%)
11. Contracepção eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino, se houver risco de concepção
12. Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

1. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais.
2. Metástases cerebrais (tomografia computadorizada ou ressonância magnética necessária apenas em caso de suspeita clínica de metástases no SNC)
3. Histologia de células não escamosas
4. Qualquer malignidade concomitante. O paciente com malignidade anterior, mas sem evidência de doença por 5 anos, poderá entrar no estudo.
5. História de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
6. PS ECOG ≥ 2
7. Comorbidade cardiovascular significativa (por exemplo, infarto do miocárdio, síndrome da veia cava superior [SVC], pacientes com fração de ejeção <50%) ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular.
8. História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais [PVCs], bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. Pacientes com síndrome do QT longo ou duração do intervalo QTc > 480 ms ou medicação concomitante com medicamentos que prolongam o intervalo QTc.
9. pacientes HIV positivos
10. Pacientes que não podem tomar medicação oral, que necessitam de alimentação intravenosa, tiveram procedimentos cirúrgicos anteriores que afetaram a absorção ou têm úlcera péptica ativa.
11. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo.
12. Pacientes que tiveram tratamento anterior com um inibidor de HDAC e pacientes que receberam compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico.
13. Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
14. Mulheres grávidas ou lactantes.
15. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial (mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar)l.
16. Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) que não desejam praticar métodos contraceptivos durante o estudo.