Anti-ficolin-3-autovasta-aineet lupus-nefriitissä (ficolupus)
Fikoliini-3:een kohdistuvien autovasta-aineiden ja aktiivisen munuaistulehduksen välinen yhteys potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista useiden autovasta-aineiden tuotanto. Ficolin-3:n vasta-aineita on aiemmin tunnistettu joidenkin SLE-potilaiden seerumeista, mutta niiden esiintyvyyttä ja merkitystä ei ole vielä tutkittu. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää anti-ficolin-3-vasta-aineiden esiintyvyys SLE-potilaiden keskuudessa ja tutkia niiden potentiaalia diagnostisina ja/tai prognostisina biomarkkereina SLE:ssä.
Tässä retrospektiivisessä tutkimuksessa kliiniset tiedot saatiin lääketieteellisistä tiedostoista ja verinäytteet valittiin olemassa olevista biologisista kokoelmasta. SLE-potilaille (n=165) tiedotettiin eivätkä vastustaneet, vaan heidät yhdistettiin terveisiin kontrolleihin (n=48). Taudin aktiivisuus määritettiin SLEDAI-pistemäärän mukaan. Anti-ficolin-3-, anti-dsDNA- ja anti-C1q-vasta-aineiden tasot mitattiin seerumeista ELISA:lla. Ensinnäkin SLE-potilaiden ja terveiden koehenkilöiden välillä havaittiin erittäin merkittävä ero anti-ficolin-3-tasoissa. Anti-fikoliini-3-vasta-aineet havaittiin positiivisiksi 58:lla 165:stä (35 %) SLE-potilaasta. Anti-ficolin-3-vasta-aineiden tiitteri korreloi SLEDAI-pistemäärän kanssa (p < 0,0001). Anti-ficolin-3-vasta-aineiden läsnäolo liittyi anti-C1q- ja anti-dsDNA-vasta-aineisiin. Mitä tulee kliinisiin oireisiin, vain aktiivisen lupusnefriitin esiintyminen liittyi merkitsevästi anti-fikoliini-3-vasta-aineiden esiintymiseen (p = 0,0001). Tämä yhteys munuaisten toimintaan oli suurempi anti-fikoliini-3-vasta-aineilla kuin muilla autovasta-aineilla. Mielenkiintoista on, että anti-ficolin-3- ja anti-C1q-vasta-aineiden yhdistelmä osoitti korkeampaa spesifisyyttä kuin mikään muu perinteinen biomarkkeri.
Nämä tulokset viittaavat siihen, että anti-fikoliini-3 voisi olla hyödyllinen aktiivisen munuaistulehduksen diagnosoinnissa SLE-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
165 SLE-potilasta
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: ≥ 18 vuotta vanha
- Potilaat, joilla on lupuksen diagnostiset kriteerit (ACR1997)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
Potilas, jolla on tiedossa kehittyvä syöpä
48 tervettä potilasta, jotka vastasivat iältään ja sukupuolensa yhden tai useamman SLE-potilaan kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
SLE-potilaat
165 SLE-potilasta. Alaryhmä: 77, joilla on aktiivinen lupus ja 88 taudin remissiossa. aktiivisessa alaryhmässä: 36 lupusnefriittiä sairastavaa ja 41 ilman. Biologinen analyysi suoritettiin. |
Biologinen analyysi:
Muut nimet:
|
|
terveitä potilaita
48 tervettä potilasta.
Biologinen analyysi suoritettiin.
|
Biologinen analyysi:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-ficolin-3-vasta-aineiden esiintyminen SLE-potilailla
Aikaikkuna: mitattuna sisällyttämispäivänä = T0.
|
Anti-ficolin-3-vasta-aineet SLE-potilailla, katsotaan positiivisiksi, jos ne ovat yli 70 mielivaltaista yksikköä. Tässä tutkimuksessa on yhden käynnin lähestymistapa ja seerumin kerääminen, joten jokainen tulos mitataan T0:ssa, joka on potilaan ainoa käynti. |
mitattuna sisällyttämispäivänä = T0.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-ficolin-3-vasta-aineiden ja anti-DNA-vasta-aineiden korrelaatio SLE-potilailla
Aikaikkuna: mitattuna sisällyttämispäivänä = T0.
|
Tässä tutkimuksessa on yhden käynnin lähestymistapa ja seerumin kerääminen, joten jokainen tulos mitataan T0:ssa, joka on potilaan ainoa käynti.
|
mitattuna sisällyttämispäivänä = T0.
|
|
Anti-ficolin-3-vasta-aineiden ja anti-C1q-vasta-aineiden korrelaatio SLE-potilailla
Aikaikkuna: mitattuna sisällyttämispäivänä = T0.
|
Tässä tutkimuksessa on yhden käynnin lähestymistapa ja seerumin kerääminen, joten jokainen tulos mitataan T0:ssa, joka on potilaan ainoa käynti.
|
mitattuna sisällyttämispäivänä = T0.
|
|
Fikoliini-3-vasta-aineiden korrelaatio lupus-aktiivisuuden kanssa (SLEDAI-pisteet) SLE-potilailla
Aikaikkuna: mitattuna sisällyttämispäivänä = T0.
|
Tässä tutkimuksessa on yhden käynnin lähestymistapa ja seerumin kerääminen, joten jokainen tulos mitataan T0:ssa, joka on potilaan ainoa käynti.
|
mitattuna sisällyttämispäivänä = T0.
|
|
Anti-ficolin-3-vasta-aineiden esiintyminen SLE-potilailla, joilla on aktiivinen nefriitti
Aikaikkuna: mitattuna sisällyttämispäivänä = T0.
|
Tässä tutkimuksessa on yhden käynnin lähestymistapa ja seerumin kerääminen, joten jokainen tulos mitataan T0:ssa, joka on potilaan ainoa käynti.
|
mitattuna sisällyttämispäivänä = T0.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chantal DUMESTRE-PERARD, PhD, University Hospital Grenoble, FRANCE
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Andersen T, Munthe-Fog L, Garred P, Jacobsen S. Serum levels of ficolin-3 (Hakata antigen) in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):757-9. doi: 10.3899/jrheum.080361. Epub 2009 Feb 4.
- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Honore C, Hummelshoj T, Hansen BE, Madsen HO, Eggleton P, Garred P. The innate immune component ficolin 3 (Hakata antigen) mediates the clearance of late apoptotic cells. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1598-607. doi: 10.1002/art.22564.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Orbai AM, Truedsson L, Sturfelt G, Nived O, Fang H, Alarcon GS, Gordon C, Merrill J, Fortin PR, Bruce IN, Isenberg DA, Wallace DJ, Ramsey-Goldman R, Bae SC, Hanly JG, Sanchez-Guerrero J, Clarke AE, Aranow CB, Manzi S, Urowitz MB, Gladman DD, Kalunian KC, Costner MI, Werth VP, Zoma A, Bernatsky S, Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Jacobsen S, Buyon JP, Maddison P, Dooley MA, Van Vollenhoven RF, Ginzler E, Stoll T, Peschken C, Jorizzo JL, Callen JP, Lim SS, Fessler BJ, Inanc M, Kamen DL, Rahman A, Steinsson K, Franks AG Jr, Sigler L, Hameed S, Pham N, Brey R, Weisman MH, McGwin G Jr, Magder LS, Petri M. Anti-C1q antibodies in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015 Jan;24(1):42-9. doi: 10.1177/0961203314547791. Epub 2014 Aug 14.
- Yoshizawa S, Nagasawa K, Yae Y, Niho Y, Okochi K. A thermolabile beta 2-macroglycoprotein (TMG) and the antibody against TMG in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Chim Acta. 1997 Aug 29;264(2):219-25. doi: 10.1016/s0009-8981(97)00078-8. No abstract available.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Kuraya M, Ming Z, Liu X, Matsushita M, Fujita T. Specific binding of L-ficolin and H-ficolin to apoptotic cells leads to complement activation. Immunobiology. 2005;209(9):689-97. doi: 10.1016/j.imbio.2004.11.001.
- Lacroix M, Dumestre-Perard C, Schoehn G, Houen G, Cesbron JY, Arlaud GJ, Thielens NM. Residue Lys57 in the collagen-like region of human L-ficolin and its counterpart Lys47 in H-ficolin play a key role in the interaction with the mannan-binding lectin-associated serine proteases and the collectin receptor calreticulin. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):456-65. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.456.
- Takahashi R, Tsutsumi A, Ohtani K, Goto D, Matsumoto I, Ito S, Wakamiya N, Sumida T. Anti-mannose binding lectin antibodies in sera of Japanese patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Immunol. 2004 Jun;136(3):585-90. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02477.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1841851v0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .