Anti-ficoline-3 auto-antilichamen bij lupus-nefritis (ficolupus)
Associatie tussen de aanwezigheid van auto-antilichamen gericht op Ficolin-3 en actieve nefritis bij patiënten met systemische lupus erythematosus
Systemische lupus erythematosus (SLE) is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door de productie van meerdere auto-antilichamen. Antilichamen tegen Ficolin-3 werden eerder geïdentificeerd in de sera van sommige SLE-patiënten, maar hun prevalentie en betekenis zijn nog niet onderzocht. Het doel van deze studie was om de prevalentie van anti-ficoline-3-antilichamen bij SLE-patiënten te bepalen en hun potentieel als diagnostische en/of prognostische biomarkers bij SLE te onderzoeken.
In deze retrospectieve studie werden klinische gegevens verkregen uit medische dossiers en werden bloedmonsters geselecteerd uit reeds bestaande biologische collectie. SLE-patiënten (n=165) werden geïnformeerd en maakten geen bezwaar, ze werden gematcht met gezonde controles (n=48). Ziekteactiviteit werd bepaald volgens de SLEDAI-score. De niveaus van anti-ficoline-3, anti-dsDNA en anti-C1q-antilichamen werden in sera gemeten met ELISA. Ten eerste werd een zeer significant verschil gevonden in de anti-ficoline-3-spiegels tussen SLE-patiënten en gezonde proefpersonen. Anti-ficoline-3-antilichamen werden als positief gedetecteerd bij 58 van de 165 (35%) SLE-patiënten. De titer van anti-ficoline-3-antilichamen was gecorreleerd met de SLEDAI-score (p<0,0001). De aanwezigheid van anti-ficoline-3-antilichamen was geassocieerd met anti-C1q- en anti-dsDNA-antilichamen. Wat associaties met klinische manifestaties betreft, was alleen de aanwezigheid van actieve lupus-nefritis significant geassocieerd met de aanwezigheid van anti-ficoline-3-antilichamen (p=0,0001). Deze associatie met betrokkenheid van de nieren was hoger bij anti-ficoline-3-antilichamen dan bij andere auto-antilichamen. Interessant is dat de combinatie van anti-ficoline-3- en anti-C1q-antilichamen een hogere specificiteit vertoonde dan enige andere traditionele biomarker.
Deze resultaten suggereren dat anti-ficoline-3 nuttig zou kunnen zijn voor de diagnose van actieve nefritis bij SLE-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
165 SLE-patiënten
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: ≥ 18 jaar
- Patiënten met lupus diagnostische criteria (ACR1997)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
Patiënt met bekende evolutieve kanker
48 gezonde patiënten kwamen qua leeftijd en geslacht overeen met één of meerdere SLE-patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
SLE patiënten
165 SLE-patiënten. Subgroep: 77 met actieve lupus en 88 in remissie van de ziekte. in de actieve subgroep: 36 met lupus nefritis en 41 zonder. Er werden biologische analyses uitgevoerd. |
Biologische analyse:
Andere namen:
|
|
gezonde patiënten
48 gezonde patiënten.
Er werden biologische analyses uitgevoerd.
|
Biologische analyse:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid van anti-ficoline-3-antilichamen bij SLE-patiënten
Tijdsspanne: gemeten op de dag van opname = T0.
|
Anti-ficoline-3-antilichamen bij SLE-patiënten, als positief beschouwd indien hoger dan 70 willekeurige eenheden. Deze studie heeft een benadering van één bezoek met serumverzameling, dus elke uitkomst wordt gemeten op T0, het enige bezoek voor de patiënt. |
gemeten op de dag van opname = T0.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van anti-ficoline-3-antilichamen met anti-DNA-antilichamen bij SLE-patiënten
Tijdsspanne: gemeten op de dag van opname = T0.
|
Deze studie heeft een benadering van één bezoek met serumverzameling, dus elke uitkomst wordt gemeten op T0, het enige bezoek voor de patiënt.
|
gemeten op de dag van opname = T0.
|
|
Correlatie van anti-ficoline-3-antilichamen met anti-C1q-antilichamen bij SLE-patiënten
Tijdsspanne: gemeten op de dag van opname = T0.
|
Deze studie heeft een benadering van één bezoek met serumverzameling, dus elke uitkomst wordt gemeten op T0, het enige bezoek voor de patiënt.
|
gemeten op de dag van opname = T0.
|
|
Correlatie van anti-ficoline-3-antilichamen met lupusactiviteit (SLEDAI-score) bij SLE-patiënten
Tijdsspanne: gemeten op de dag van opname = T0.
|
Deze studie heeft een benadering van één bezoek met serumverzameling, dus elke uitkomst wordt gemeten op T0, het enige bezoek voor de patiënt.
|
gemeten op de dag van opname = T0.
|
|
Aanwezigheid van anti-ficoline-3-antilichamen bij SLE-patiënten met actieve nefritis
Tijdsspanne: gemeten op de dag van opname = T0.
|
Deze studie heeft een benadering van één bezoek met serumverzameling, dus elke uitkomst wordt gemeten op T0, het enige bezoek voor de patiënt.
|
gemeten op de dag van opname = T0.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chantal DUMESTRE-PERARD, PhD, University Hospital Grenoble, FRANCE
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Andersen T, Munthe-Fog L, Garred P, Jacobsen S. Serum levels of ficolin-3 (Hakata antigen) in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):757-9. doi: 10.3899/jrheum.080361. Epub 2009 Feb 4.
- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Honore C, Hummelshoj T, Hansen BE, Madsen HO, Eggleton P, Garred P. The innate immune component ficolin 3 (Hakata antigen) mediates the clearance of late apoptotic cells. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1598-607. doi: 10.1002/art.22564.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Orbai AM, Truedsson L, Sturfelt G, Nived O, Fang H, Alarcon GS, Gordon C, Merrill J, Fortin PR, Bruce IN, Isenberg DA, Wallace DJ, Ramsey-Goldman R, Bae SC, Hanly JG, Sanchez-Guerrero J, Clarke AE, Aranow CB, Manzi S, Urowitz MB, Gladman DD, Kalunian KC, Costner MI, Werth VP, Zoma A, Bernatsky S, Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Jacobsen S, Buyon JP, Maddison P, Dooley MA, Van Vollenhoven RF, Ginzler E, Stoll T, Peschken C, Jorizzo JL, Callen JP, Lim SS, Fessler BJ, Inanc M, Kamen DL, Rahman A, Steinsson K, Franks AG Jr, Sigler L, Hameed S, Pham N, Brey R, Weisman MH, McGwin G Jr, Magder LS, Petri M. Anti-C1q antibodies in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015 Jan;24(1):42-9. doi: 10.1177/0961203314547791. Epub 2014 Aug 14.
- Yoshizawa S, Nagasawa K, Yae Y, Niho Y, Okochi K. A thermolabile beta 2-macroglycoprotein (TMG) and the antibody against TMG in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Chim Acta. 1997 Aug 29;264(2):219-25. doi: 10.1016/s0009-8981(97)00078-8. No abstract available.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Kuraya M, Ming Z, Liu X, Matsushita M, Fujita T. Specific binding of L-ficolin and H-ficolin to apoptotic cells leads to complement activation. Immunobiology. 2005;209(9):689-97. doi: 10.1016/j.imbio.2004.11.001.
- Lacroix M, Dumestre-Perard C, Schoehn G, Houen G, Cesbron JY, Arlaud GJ, Thielens NM. Residue Lys57 in the collagen-like region of human L-ficolin and its counterpart Lys47 in H-ficolin play a key role in the interaction with the mannan-binding lectin-associated serine proteases and the collectin receptor calreticulin. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):456-65. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.456.
- Takahashi R, Tsutsumi A, Ohtani K, Goto D, Matsumoto I, Ito S, Wakamiya N, Sumida T. Anti-mannose binding lectin antibodies in sera of Japanese patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Immunol. 2004 Jun;136(3):585-90. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02477.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1841851v0
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .