Аутоантитела к фиколин-3 при волчаночном нефрите (ficolupus)
Связь между наличием аутоантител, нацеленных на фиколин-3, и активным нефритом у пациентов с системной красной волчанкой
Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся образованием множественных аутоантител. Антитела к фиколин-3 ранее были идентифицированы в сыворотке крови некоторых больных СКВ, но их распространенность и значимость до сих пор не исследованы. Целью данного исследования было определить распространенность антител к фиколин-3 среди пациентов с СКВ и изучить их потенциал в качестве диагностических и/или прогностических биомаркеров при СКВ.
В этом ретроспективном исследовании клинические данные были получены из медицинских файлов, а образцы крови были отобраны из ранее существовавшей биологической коллекции. Больные СКВ (n=165) были проинформированы и не возражали, они были сопоставлены со здоровым контролем (n=48). Активность заболевания определяли по шкале SLEDAI. Уровни антител к фиколин-3, анти-дцДНК и анти-C1q измеряли в сыворотке с помощью ELISA. Во-первых, была обнаружена очень значительная разница в уровнях анти-фиколина-3 между больными СКВ и здоровыми субъектами. Антитела к фиколин-3 были выявлены как положительные у 58 из 165 (35%) больных СКВ. Титр антител против фиколина-3 коррелировал с показателем SLEDAI (p<0,0001). Наличие антител против фиколина-3 было связано с антителами против C1q и анти-дцДНК. Что касается ассоциации с клиническими проявлениями, только наличие активного люпус-нефрита было значимо связано с наличием антител к фиколин-3 (р=0,0001). Эта связь с поражением почек была выше при использовании антител к фиколин-3, чем при использовании других аутоантител. Интересно, что комбинация анти-фиколин-3 и анти-C1q антител продемонстрировала более высокую специфичность, чем любой другой традиционный биомаркер.
Эти результаты позволяют предположить, что антификолин-3 может быть полезен для диагностики активного нефрита у пациентов с СКВ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
165 больных СКВ
Критерии включения:
- Возраст: ≥ 18 лет
- Пациенты с диагностическими критериями волчанки (ACR1997)
Критерий исключения:
- Беременные женщины
Пациент с известным эволюционным раком
48 здоровых пациентов, сопоставимых по возрасту и полу с одним или несколькими больными СКВ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Больные СКВ
165 больных СКВ. Подгруппа: 77 с активной волчанкой и 88 в ремиссии заболевания. в активной подгруппе: 36 с волчаночным нефритом и 41 без. Проведен биологический анализ. |
Биологический анализ:
Другие имена:
|
|
здоровые пациенты
48 здоровых пациентов.
Проведен биологический анализ.
|
Биологический анализ:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие антител к фиколин-3 у больных СКВ
Временное ограничение: измерено в день включения = T0.
|
Антитела к фиколин-3 у пациентов с СКВ считаются положительными, если их уровень превышает 70 условных единиц. В этом исследовании используется метод однократного посещения с забором сыворотки, поэтому каждый результат измеряется в Т0, который является единственным посещением пациента. |
измерено в день включения = T0.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция антител к фиколин-3 с антителами к ДНК у больных СКВ
Временное ограничение: измерено в день включения = T0.
|
В этом исследовании используется метод однократного посещения с забором сыворотки, поэтому каждый результат измеряется в Т0, который является единственным посещением пациента.
|
измерено в день включения = T0.
|
|
Корреляция антител к фиколин-3 с антителами к C1q у больных СКВ
Временное ограничение: измерено в день включения = T0.
|
В этом исследовании используется метод однократного посещения с забором сыворотки, поэтому каждый результат измеряется в Т0, который является единственным посещением пациента.
|
измерено в день включения = T0.
|
|
Корреляция антител к фиколин-3 с активностью волчанки (шкала SLEDAI) у пациентов с СКВ
Временное ограничение: измерено в день включения = T0.
|
В этом исследовании используется метод однократного посещения с забором сыворотки, поэтому каждый результат измеряется в Т0, который является единственным посещением пациента.
|
измерено в день включения = T0.
|
|
Наличие антител к фиколин-3 у больных СКВ с активным нефритом
Временное ограничение: измерено в день включения = T0.
|
В этом исследовании используется метод однократного посещения с забором сыворотки, поэтому каждый результат измеряется в Т0, который является единственным посещением пациента.
|
измерено в день включения = T0.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chantal DUMESTRE-PERARD, PhD, University Hospital Grenoble, FRANCE
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Andersen T, Munthe-Fog L, Garred P, Jacobsen S. Serum levels of ficolin-3 (Hakata antigen) in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):757-9. doi: 10.3899/jrheum.080361. Epub 2009 Feb 4.
- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Honore C, Hummelshoj T, Hansen BE, Madsen HO, Eggleton P, Garred P. The innate immune component ficolin 3 (Hakata antigen) mediates the clearance of late apoptotic cells. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1598-607. doi: 10.1002/art.22564.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Orbai AM, Truedsson L, Sturfelt G, Nived O, Fang H, Alarcon GS, Gordon C, Merrill J, Fortin PR, Bruce IN, Isenberg DA, Wallace DJ, Ramsey-Goldman R, Bae SC, Hanly JG, Sanchez-Guerrero J, Clarke AE, Aranow CB, Manzi S, Urowitz MB, Gladman DD, Kalunian KC, Costner MI, Werth VP, Zoma A, Bernatsky S, Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Jacobsen S, Buyon JP, Maddison P, Dooley MA, Van Vollenhoven RF, Ginzler E, Stoll T, Peschken C, Jorizzo JL, Callen JP, Lim SS, Fessler BJ, Inanc M, Kamen DL, Rahman A, Steinsson K, Franks AG Jr, Sigler L, Hameed S, Pham N, Brey R, Weisman MH, McGwin G Jr, Magder LS, Petri M. Anti-C1q antibodies in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015 Jan;24(1):42-9. doi: 10.1177/0961203314547791. Epub 2014 Aug 14.
- Yoshizawa S, Nagasawa K, Yae Y, Niho Y, Okochi K. A thermolabile beta 2-macroglycoprotein (TMG) and the antibody against TMG in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Chim Acta. 1997 Aug 29;264(2):219-25. doi: 10.1016/s0009-8981(97)00078-8. No abstract available.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Kuraya M, Ming Z, Liu X, Matsushita M, Fujita T. Specific binding of L-ficolin and H-ficolin to apoptotic cells leads to complement activation. Immunobiology. 2005;209(9):689-97. doi: 10.1016/j.imbio.2004.11.001.
- Lacroix M, Dumestre-Perard C, Schoehn G, Houen G, Cesbron JY, Arlaud GJ, Thielens NM. Residue Lys57 in the collagen-like region of human L-ficolin and its counterpart Lys47 in H-ficolin play a key role in the interaction with the mannan-binding lectin-associated serine proteases and the collectin receptor calreticulin. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):456-65. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.456.
- Takahashi R, Tsutsumi A, Ohtani K, Goto D, Matsumoto I, Ito S, Wakamiya N, Sumida T. Anti-mannose binding lectin antibodies in sera of Japanese patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Immunol. 2004 Jun;136(3):585-90. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02477.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1841851v0
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .