- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02625831
Anti-ficolin-3 autoantistoffer ved lupus nefritis (ficolupus)
Sammenheng mellom tilstedeværelsen av autoantistoffer rettet mot Ficolin-3 og aktiv nefritis hos pasienter med systemisk lupus erythematosus
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sykdom karakterisert ved produksjon av flere autoantistoffer. Antistoffer mot Ficolin-3 ble tidligere identifisert i sera fra enkelte SLE-pasienter, men deres prevalens og betydning er ennå ikke undersøkt. Målet med denne studien var å bestemme prevalensen av anti-fikolin-3-antistoffer blant SLE-pasienter og å undersøke deres potensiale som diagnostiske og/eller prognostiske biomarkører ved SLE.
I denne retrospektive studien ble kliniske data hentet fra medisinske filer og blodprøver ble valgt fra eksisterende biologisk samling. SLE-pasienter (n=165) ble informert og protesterte ikke, de ble matchet med friske kontroller (n=48). Sykdomsaktivitet ble bestemt i henhold til SLEDAI-skåren. Nivåer av anti-ficolin-3, anti-dsDNA og anti-C1q antistoffer ble målt i sera ved ELISA. For det første ble det funnet en svært signifikant forskjell i anti-fikolin-3-nivåene mellom SLE-pasienter og friske personer. Anti-ficolin-3-antistoffer ble påvist som positive hos 58 av 165 (35 %) SLE-pasienter. Titeren til anti-fikolin-3-antistoffer var korrelert med SLEDAI-skåren (p<0,0001). Tilstedeværelsen av anti-fikolin-3 antistoffer var assosiert med anti-C1q og anti-dsDNA antistoffer. Når det gjelder assosiasjoner til kliniske manifestasjoner, var bare tilstedeværelsen av aktiv lupusnefritt signifikant assosiert med tilstedeværelsen av anti-fikolin-3-antistoffer (p=0,0001). Denne assosiasjonen med nyrepåvirkning var høyere med anti-fikolin-3-antistoffer enn med andre autoantistoffer. Interessant nok viste kombinasjonen av anti-ficolin-3 og anti-C1q antistoffer høyere spesifisitet enn noen annen tradisjonell biomarkør.
Disse resultatene tyder på at anti-ficolin-3 kan være nyttig for diagnostisering av aktiv nefritt hos SLE-pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
165 SLE-pasienter
Inklusjonskriterier:
- Alder: ≥ 18 år
- Pasienter med lupus diagnostiske kriterier (ACR1997)
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner
Pasient med kjent evolusjonskreft
48 friske pasienter matchet i alder og kjønn med en eller flere SLE-pasienter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
SLE-pasienter
165 SLE-pasienter. Undergruppe: 77 med aktiv lupus og 88 i sykdomsremisjon. i den aktive undergruppen: 36 med lupus nefritis og 41 uten. Biologiske analyser ble utført. |
Biologisk analyse:
Andre navn:
|
|
friske pasienter
48 friske pasienter.
Biologiske analyser ble utført.
|
Biologisk analyse:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av anti-ficolin-3-antistoffer hos SLE-pasienter
Tidsramme: målt på inklusjonsdag = T0.
|
Anti-ficolin-3-antistoffer hos SLE-pasienter, ansett som positive hvis de er over 70 vilkårlige enheter. Denne studien har en enkeltbesøkstilnærming med seruminnsamling slik at hvert utfall måles til T0, som er det eneste besøket for pasienten. |
målt på inklusjonsdag = T0.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av anti-fikolin-3-antistoffer med anti-DNA-antistoffer hos SLE-pasienter
Tidsramme: målt på inklusjonsdag = T0.
|
Denne studien har en enkeltbesøkstilnærming med seruminnsamling slik at hvert utfall måles til T0, som er det eneste besøket for pasienten.
|
målt på inklusjonsdag = T0.
|
|
Korrelasjon av anti-fikolin-3-antistoffer med anti-C1q-antistoffer hos SLE-pasienter
Tidsramme: målt på inklusjonsdag = T0.
|
Denne studien har en enkeltbesøkstilnærming med seruminnsamling slik at hvert utfall måles til T0, som er det eneste besøket for pasienten.
|
målt på inklusjonsdag = T0.
|
|
Korrelasjon av anti-fikolin-3 antistoffer med lupus aktivitet (SLEDAI score) hos SLE pasienter
Tidsramme: målt på inklusjonsdag = T0.
|
Denne studien har en enkeltbesøkstilnærming med seruminnsamling slik at hvert utfall måles til T0, som er det eneste besøket for pasienten.
|
målt på inklusjonsdag = T0.
|
|
Tilstedeværelse av anti-ficolin-3-antistoffer hos SLE-pasienter med aktiv nefritt
Tidsramme: målt på inklusjonsdag = T0.
|
Denne studien har en enkeltbesøkstilnærming med seruminnsamling slik at hvert utfall måles til T0, som er det eneste besøket for pasienten.
|
målt på inklusjonsdag = T0.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chantal DUMESTRE-PERARD, PhD, University Hospital Grenoble, FRANCE
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Andersen T, Munthe-Fog L, Garred P, Jacobsen S. Serum levels of ficolin-3 (Hakata antigen) in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):757-9. doi: 10.3899/jrheum.080361. Epub 2009 Feb 4.
- Herrmann M, Voll RE, Zoller OM, Hagenhofer M, Ponner BB, Kalden JR. Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998 Jul;41(7):1241-50. doi: 10.1002/1529-0131(199807)41:73.0.CO;2-H.
- Honore C, Hummelshoj T, Hansen BE, Madsen HO, Eggleton P, Garred P. The innate immune component ficolin 3 (Hakata antigen) mediates the clearance of late apoptotic cells. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1598-607. doi: 10.1002/art.22564.
- Liphaus BL, Kiss MH. The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinics (Sao Paulo). 2010 Mar;65(3):327-33. doi: 10.1590/S1807-59322010000300014.
- Orbai AM, Truedsson L, Sturfelt G, Nived O, Fang H, Alarcon GS, Gordon C, Merrill J, Fortin PR, Bruce IN, Isenberg DA, Wallace DJ, Ramsey-Goldman R, Bae SC, Hanly JG, Sanchez-Guerrero J, Clarke AE, Aranow CB, Manzi S, Urowitz MB, Gladman DD, Kalunian KC, Costner MI, Werth VP, Zoma A, Bernatsky S, Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Jacobsen S, Buyon JP, Maddison P, Dooley MA, Van Vollenhoven RF, Ginzler E, Stoll T, Peschken C, Jorizzo JL, Callen JP, Lim SS, Fessler BJ, Inanc M, Kamen DL, Rahman A, Steinsson K, Franks AG Jr, Sigler L, Hameed S, Pham N, Brey R, Weisman MH, McGwin G Jr, Magder LS, Petri M. Anti-C1q antibodies in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015 Jan;24(1):42-9. doi: 10.1177/0961203314547791. Epub 2014 Aug 14.
- Yoshizawa S, Nagasawa K, Yae Y, Niho Y, Okochi K. A thermolabile beta 2-macroglycoprotein (TMG) and the antibody against TMG in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Chim Acta. 1997 Aug 29;264(2):219-25. doi: 10.1016/s0009-8981(97)00078-8. No abstract available.
- Sato N, Ohsawa I, Nagamachi S, Ishii M, Kusaba G, Inoshita H, Toki A, Horikoshi S, Ohi H, Matsushita M, Tomino Y. Significance of glomerular activation of the alternative pathway and lectin pathway in lupus nephritis. Lupus. 2011 Nov;20(13):1378-86. doi: 10.1177/0961203311415561. Epub 2011 Sep 5. Erratum In: Lupus. 2011 Nov;20(13):1455.
- Kuraya M, Ming Z, Liu X, Matsushita M, Fujita T. Specific binding of L-ficolin and H-ficolin to apoptotic cells leads to complement activation. Immunobiology. 2005;209(9):689-97. doi: 10.1016/j.imbio.2004.11.001.
- Lacroix M, Dumestre-Perard C, Schoehn G, Houen G, Cesbron JY, Arlaud GJ, Thielens NM. Residue Lys57 in the collagen-like region of human L-ficolin and its counterpart Lys47 in H-ficolin play a key role in the interaction with the mannan-binding lectin-associated serine proteases and the collectin receptor calreticulin. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):456-65. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.456.
- Takahashi R, Tsutsumi A, Ohtani K, Goto D, Matsumoto I, Ito S, Wakamiya N, Sumida T. Anti-mannose binding lectin antibodies in sera of Japanese patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Immunol. 2004 Jun;136(3):585-90. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02477.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1841851v0
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .