SF1126 toistuvassa tai progressiivisessa SCCHN:ssä ja mutaatiot PIK3CA-geenissä ja/tai PI-3-kinaasireitin geeneissä
Vaiheen II avoin tutkimus PI3-kinaasin (PI-3) inhibiittorista, SF1126, potilailla, joilla on toistuva tai progressiivinen SCCHN ja mutaatioita PIK3CA-geenissä ja/tai PI-3-kinaasireitin geeneissä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata SF1126-nimisen kokeellisen lääkkeen hyviä ja huonoja vaikutuksia. Tätä lääkettä testataan potilailla, joiden syöpää ei ole saatu hallintaan saatavilla olevilla standardihoidoilla ja joiden kasvaimessa on tiettyjä geenejä.
SF1126 on lääke, joka estää soluproteiinia, jota kutsutaan fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasiksi (PI3K). PI3K on osa signalointireittiä, joka käskee syöpäsoluja kasvamaan, selviytymään, tunkeutumaan ja muodostamaan etäpesäkkeitä. PI3K:lla on myös tärkeä rooli kasvaimen kasvun tukemiseen tarvittavien verisuonten kehittymisessä. SF1126:ta kehittää SignalRx Pharmaceuticals, Inc. Sitä pidetään kokeellisena lääkkeenä, koska FDA ei ole hyväksynyt sitä mihinkään sairauden hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
SignalRx Pharmaceuticals on kehittänyt pan-isoformispesifisen PI-3-estäjän nimeltä SF1126 potilaiden hoitoon, joilla on edennyt tai metastaattinen syöpä. SF1126 on konjugaatti, joka sisältää kaksi komponenttia: SF1101 (aktiivinen lääke) ja SF1174 (inaktiivinen tetrapeptidi RGD:tä kohdentava osa)
Molemmilla SF1126:n komponenteilla on keskeinen rooli lääkkeen aktiivisuudessa. SF1101 on fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI-3) -perheen tiettyjen jäsenten selektiivinen estäjä, ja SF1174 sitoutuu selektiivisesti reseptoreihin, joiden tiedetään olevan läsnä uudissuonittumista tukevissa kasvaimissa ja joissakin kasvainsoluissa itse. Nämä komponentit johtavat lääkkeeseen, joka on suunniteltu sekä selektiiviseksi toiminnassaan että kohdennetuksi toimituksessa.
Tämä on avoin vaiheen II tutkimus SF1126:sta aikuispotilailla, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen edennyt SCCHN ja PIK3CA-mutaatio. Hoitosyklit (28 päivää) koostuvat SF1126:sta 1110 mg/m2, joka annetaan suonensisäisesti (IV) kahdesti viikossa (vähintään kolmella päivällä erotettuna) ensimmäisten neljän syklin aikana ja sitten kerran viikossa seuraavien jaksojen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Toistuvan tai metastaattisen SCCHN:n tai minkä tahansa kohdan, paitsi huulen, kilpirauhasen, sylkirauhasen tai nenänielun diagnoosi.
- Ei ole saatavilla FDA:n hyväksymää hoitoa, jonka odotetaan pidentävän eloonjäämistä yli 3 kuukaudella.
Kasvaimet, joissa on vähintään yksi seuraavista tunnetuista mutaatioista PI-3K-signalointireitillä CLIA-hyväksytyissä olosuhteissa suoritetuilla määrityksillä (Foundation Medicine FoundationOne -testiä käytetään. Tämä määritys käyttää 5 %:n alleelifraktion raja-arvoa mutaatioille. Jokaisessa näytteessä pyydetään alleelifraktiota):
- PIK3CA,
- PIK3CG,
- PIK3R1, PIK3R5 ja PIK3AP1 (säätelyalayksiköt),
- AKT ja mTOR tai
- PTEN Huomautus: PIK3CA-vahvistus ei ole kelvollinen.
- Aiemmin platinaa sisältävän kemoterapian saaminen uusiutuviin/metastaattisiin sairauksiin tai taudin etenemiseen 6 kuukauden sisällä platinahoidon osana samanaikaista kemosäteilyhoitoa.
- Sairautta ei saa käsitellä mahdollisesti parantavalla tavalla.
On toipunut kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
- Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 3 viikkoa lopettamisen jälkeen (6 viikkoa nitrosourealla)
- Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 14 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä.
- Sädehoito (XRT): 1 viikko on täytynyt kulua aikaisemmasta palliatiivisesta XRT:stä ei-kohdevaurioihin.
Kaikille koehenkilöille määritetty riittävä luuytimen toiminta (mukaan lukien tila SCT:n jälkeen):
- Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1000/mm3; Huomautus: on oltava yli 7 päivää hematopoieettisen kasvutekijän käytöstä tai 21 päivää pegfilgastriimista
- Verihiutalemäärä 75 000/mm3 (riippumaton verensiirrosta > 7 päivää)
- Hemoglobiini 8,0 g/dl (voi saada verensiirrot)
Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN (normaalin yläraja) tai
- Kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min
Riittävä maksan ja haiman toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini 1,5 x normaalin yläraja, ja
- ALT tai AST 5 x normaalin yläraja ja
- Albumiini 2 g/dl
Riittävä keskushermoston toiminta määritellään seuraavasti:
- Kouristuksia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät kouristuksia estäviä lääkkeitä ja jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Etastaasit aivoissa tai selkäytimen kompressio, ellei hoitoa ole saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ja stabiili ilman steroidihoitoa vähintään 4 viikkoa.
- Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaat tai kompensoimattomat hengitys-, sydän- [mukaan lukien hengenvaaralliset rytmihäiriöt], maksa- tai munuaissairaus).
- Ratkaisematon toksisuus ≥ CTCAE Grade 2 aiemmasta syöpähoidosta paitsi hiustenlähtö tai pitkäaikainen säteilytoksisuus (säteilyyn liittyvä toksisuus 3 kuukautta tai enemmän säteilyaltistuksen jälkeen).
Sydämen vajaatoiminnan esiintyminen määritellään seuraavasti:
- Aiempi sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Hearth Associationin (NYHA) luokan III ja IV määritelmät; TAI
- Aiempi sydäninfarkti/aktiivinen iskeeminen sydänsairaus vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; TAI
- Hallitsemattomat rytmihäiriöt; TAI
- Huonosti hallittu angina pectoris.
- Osallistuminen tutkimusagentin tutkimukseen edellisten 30 päivän aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti leikattua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai pinnallista virtsarakon syöpää tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta 3 vuoden ajan. Muut tapaukset tarkistetaan ja mahdollisesti sallitaan, jos niistä keskustellaan päätutkijan kanssa ja ne hyväksytään.
- Potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia varfariinia.
- Verenpaine yli 170/90 tai kaksi standardipoikkeamaa normaalista iän ja painon nomogrammin perusteella kolmella erillisellä mittauksella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SF1126
SF1126 1110 mg/m2 annettuna suonensisäisesti (IV) kahdesti viikossa (vähintään kolmen päivän välein) neljän ensimmäisen hoitojakson aikana (28 päivää) ja sen jälkeen kerran viikossa seuraavien hoitojaksojen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR:n määrittämiseksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
paras PR- tai CR-vaste havaittiin 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
Arvioida SF1126:n vaikutusta etenemisaikaan.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
Arvioida SF1126:n vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
Arvioida sairauksiin liittyviä potilaiden raportoimia tuloksia käyttämällä EORTC-QLQ-
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140904
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .