SF1126 v rekurentním nebo progresivním SCCHN a mutace v genu PIK3CA a/nebo genech kinázové dráhy PI-3

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika recidivujícího nebo metastatického SCCHN nebo jakéhokoli místa kromě rtu, štítné žlázy, slinné žlázy nebo nosohltanu.
• Není k dispozici žádná známá terapie schválená FDA, u které se očekává prodloužení přežití o více než 3 měsíce.

• Nádory s alespoň jednou z následujících známých mutací v signální dráze PI-3K prostřednictvím testů prováděných v prostředí schváleném CLIA (bude použit test Foundation Medicine FoundationOne. Tento test používá hranici 5% frakce alel pro mutace. Alelová frakce bude požadována u každého vzorku):

  1. PIK3CA,
  2. PIK3CG,
  3. PIK3R1, PIK3R5 a PIK3AP1 (regulační podjednotky),
  4. AKT a mTOR, popř
  5. Poznámka PTEN: Amplifikace PIK3CA není způsobilá.
• Předchozí příjem chemoterapie obsahující platinu pro recidivující/metastazující onemocnění nebo anamnézu progrese onemocnění během 6 měsíců od podávání platiny jako součást souběžné chemoradiace.
• Nemoc nesmí být přístupná potenciálně léčebné léčbě.

• Vyléčila se z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

  • Myelosupresivní chemoterapie: Nejméně 3 týdny od dokončení (6 týdnů u nitrosomočoviny)
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 14 dní od ukončení léčby biologickým přípravkem.
  • Radiace (XRT): Od předchozí paliativní XRT do necílových lézí musí uplynout 1 týden.

• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná pro všechny subjekty (včetně stavu po SCT):

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) 1000/mm3; Poznámka: musí být >7 dní od použití hematopoetického růstového faktoru nebo 21 dní od pegfilgastrimu
  • Počet krevních destiček 75 000/ mm3 (nezávisle na transfuzi po dobu >7 dní)
  • Hemoglobin 8,0 g/dl (může dostávat transfuze)

• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN instituce (horní hranice normálu), popř.
  • Clearance kreatininu 50 ml/min

• Přiměřená funkce jater a slinivky břišní definovaná jako:

  • Celkový bilirubin 1,5 x horní hranice normy, a
  • ALT nebo AST 5 x horní hranice normálu, a
  • Albumin 2 g/dl

• Přiměřená funkce centrálního nervového systému definovaná jako:

  • Subjekty se záchvatovými poruchami mohou být zařazeny, pokud jsou na antikonvulzivech a záchvaty jsou dobře kontrolovány.

Kritéria vyloučení:

• Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud léčba nebyla dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie a stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 4 týdnů.
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační onemocnění, srdeční onemocnění [včetně život ohrožujících arytmií], onemocnění jater nebo ledvin).
• Nevyřešená toxicita ≥ CTCAE stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie nebo dlouhodobé radiační toxicity (radiační toxicita 3 měsíce nebo více po expozici záření).

• Přítomnost srdečního poškození definovaného jako:

  • Předchozí kardiovaskulární onemocnění včetně srdečního selhání, které odpovídá definicím třídy III a IV New York Hearth Association (NYHA); NEBO
  • Anamnéza infarktu myokardu/aktivní ischemické choroby srdeční do jednoho roku od vstupu do studie; NEBO
  • nekontrolované dysrytmie; NEBO
  • Špatně kontrolovaná angina pectoris.
• Účast na soudu s vyšetřujícím agentem během předchozích 30 dnů.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Anamnéza jiných malignit kromě kurativního excidovaného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomatózního kožního karcinomu nebo povrchového karcinomu močového měchýře nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu 3 let. Ostatní případy budou přezkoumány a případně povoleny, pokud budou projednány a schváleny hlavním zkoušejícím.
• Pacienti, kteří dostávají terapeutické dávky warfarinu.
• Krevní tlak vyšší než 170/90 nebo dvě standardní odchylky od normálu na základě nomogramu věku a hmotnosti na třech samostatných měřeních.