SF1126 в рецидивирующем или прогрессирующем SCCHN и мутациях в гене PIK3CA и/или генах пути киназы PI-3

Критерии включения:

• Диагноз рецидивирующего или метастатического SCCHN или любой локализации, кроме губ, щитовидной железы, слюнных желез или носоглотки.
• Не существует известной одобренной FDA терапии, которая, как ожидается, продлит выживаемость более чем на 3 месяца.

• Опухоли с по крайней мере одной из следующих известных мутаций в сигнальном пути PI-3K, с помощью анализов, проведенных в условиях, одобренных CLIA (будет использоваться тест FoundationOne от Foundation Medicine. В этом анализе используется отсечка 5% аллельной фракции для мутаций. Фракция аллеля будет запрошена для каждого образца):

  1. ПИК3КА,
  2. ПИК3СГ,
  3. PIK3R1, PIK3R5 и PIK3AP1 (регуляторные субъединицы),
  4. AKT и mTOR, или
  5. Примечание PTEN: усиление PIK3CA не подходит.
• Предшествующее получение платиносодержащей химиотерапии по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания или прогрессирование заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев после получения платины в рамках сопутствующей химиолучевой терапии.
• Болезнь не должна поддаваться потенциально излечивающему лечению.

• Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.

  • Миелосупрессивная химиотерапия: не менее 3 недель после завершения (6 недель для нитрозомочевины)
  • Биологический (противоопухолевый агент): не менее 14 дней после завершения терапии биологическим агентом.
  • Лучевая терапия (XRT): 1 неделя должна пройти с момента проведения паллиативной XRT до нецелевых поражений.

• Адекватная функция костного мозга Определена для всех субъектов (включая статус после SCT):

  • Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1000/мм3; Примечание: должно пройти более 7 дней после применения гемопоэтического фактора роста или 21 дня после приема пегфилгастрима.
  • Количество тромбоцитов 75 000/мм3 (независимо от переливания в течение >7 дней)
  • Гемоглобин 8,0 г/дл (можно переливание)

• Адекватная функция почек определяется как:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения (верхний предел нормы), или
  • Клиренс креатинина 50 мл/мин

• Адекватная функция печени и поджелудочной железы определяется как:

  • Общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы, и
  • АЛТ или АСТ в 5 раз выше верхней границы нормы, и
  • Альбумин 2 г/дл

• Адекватная функция центральной нервной системы определяется как:

  • Субъекты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и судороги хорошо контролируются.

Критерий исключения:

• Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, если лечение не было завершено по крайней мере за 4 недели до включения в исследование, и стабильны без лечения стероидами в течение по крайней мере 4 недель.
• Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечные [включая опасные для жизни аритмии], заболевания печени или почек).
• Неразрешившаяся токсичность ≥ CTCAE Grade 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции или долговременной радиационной токсичности (радиационная токсичность через 3 месяца или более после радиационного облучения).

• Наличие сердечной недостаточности определяется как:

  • Предшествующая история сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечную недостаточность, которая соответствует определениям класса III и IV Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA); ИЛИ
  • История инфаркта миокарда/активной ишемической болезни сердца в течение одного года после включения в исследование; ИЛИ
  • Неконтролируемые аритмии; ИЛИ
  • Плохо контролируемая стенокардия.
• Участие в испытании исследуемого агента в течение предшествующих 30 дней.
• Беременные или кормящие женщины.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением радикально иссеченной карциномы in situ шейки матки, немеланоматозной карциномы кожи или поверхностного рака мочевого пузыря или других солидных опухолей, которые подвергались радикальному лечению без признаков заболевания в течение 3 лет. Другие случаи будут рассмотрены и, возможно, разрешены, если они будут обсуждены и одобрены Главным исследователем.
• Пациенты, получающие терапевтические дозы варфарина.
• Артериальное давление выше 170/90 или два стандартных отклонения от нормы на основе номограммы возраста и веса по трем отдельным измерениям.