SF1126 in recidiverende of progressieve SCCHN en mutaties in PIK3CA-gen en/of PI-3-kinaseroutegenen

Inclusiecriteria:

• Diagnose van recidiverend of gemetastaseerd SCCHN of elke plaats behalve lip, schildklier, speekselklier of nasofarynx.
• Er is geen bekende door de FDA goedgekeurde therapie beschikbaar die naar verwachting de overleving met meer dan 3 maanden zal verlengen.

• Tumoren met ten minste één van de volgende bekende mutaties in de PI-3K-signaalroute, via assays uitgevoerd in een CLIA-goedgekeurde setting (Foundation Medicine FoundationOne-test zal worden gebruikt. Deze assay gebruikt een cut-off van 5% allelfractie voor mutaties. Allelfractie wordt op elk monster gevraagd):

  1. PIK3CA,
  2. PIK3CG,
  3. PIK3R1, PIK3R5 en PIK3AP1 (regulerende subeenheden),
  4. AKT en mTOR, of
  5. PTEN Opmerking: PIK3CA-versterking komt niet in aanmerking.
• Voorafgaande ontvangst van platinabevattende chemotherapie voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte of een voorgeschiedenis van ziekteprogressie binnen 6 maanden na ontvangst van platina als onderdeel van gelijktijdige chemoradiatie.
• Ziekte mag niet vatbaar zijn voor potentieel curatieve behandeling.

• Is hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie.

  • Myelosuppressieve chemotherapie: ten minste 3 weken na voltooiing (6 weken voor nitroso-ureum)
  • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 14 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel.
  • Straling (XRT): er moet 1 week zijn verstreken van eerdere palliatieve XRT tot niet-doellaesies.

• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd voor alle proefpersonen (inclusief status na SCT):

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1000/mm3; Opmerking: moet >7 dagen zijn na gebruik van hematopoietische groeifactor of 21 dagen na pegfilgastrim
  • Aantal bloedplaatjes 75.000/ mm3 (transfusie-onafhankelijk gedurende >7 dagen)
  • Hemoglobine 8,0 g / dL (kan transfusies krijgen)

• Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN van de instelling (bovengrens van normaal), of
  • Creatinineklaring 50 ml/min

• Adequate lever- en alvleesklierfunctie gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine 1,5 x bovengrens van normaal, en
  • ALT of AST 5 x bovengrens van normaal, en
  • Albumine 2 g/dL

• Adequate functie van het centrale zenuwstelsel gedefinieerd als:

  • Proefpersonen met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en de aanvallen goed onder controle zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij de behandeling ten minste 4 weken vóór aanvang van de studie was voltooid en gedurende ten minste 4 weken stabiel was zonder behandeling met corticosteroïden.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde respiratoire, cardiale [waaronder levensbedreigende aritmieën], lever- of nierziekte).
• Onopgeloste toxiciteit ≥ CTCAE Graad 2 van eerdere antikankertherapie behalve alopecia of langdurige stralingstoxiciteit (stralingsgerelateerde toxiciteit 3 ​​maanden of langer na blootstelling aan straling).

• Aanwezigheid van hartstoornis gedefinieerd als:

  • Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, waaronder hartfalen, dat voldoet aan de New York Hearth Association (NYHA) klasse III- en IV-definities; OF
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct/actieve ischemische hartziekte binnen een jaar na aanvang van de studie; OF
  • Ongecontroleerde ritmestoornissen; OF
  • Slecht gecontroleerde angina pectoris.
• Deelname aan een proces tegen een onderzoeksagent in de voorafgaande 30 dagen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Geschiedenis van andere maligniteiten behalve curatief weggesneden carcinoom in situ van de cervix, niet-melanomateus huidcarcinoom of oppervlakkige blaaskanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende 3 jaar. Andere gevallen zullen worden beoordeeld en mogelijk worden toegestaan ​​indien besproken met en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.
• Patiënten die therapeutische doses warfarine krijgen.
• Bloeddruk hoger dan 170/90 of twee standaarddeviaties van normaal op basis van leeftijd en gewicht nomogram op drie afzonderlijke metingen.