SF1126 bei rezidivierendem oder fortschreitendem SCCHN und Mutationen im PIK3CA-Gen und/oder PI-3-Kinase-Pathway-Genen

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines rezidivierenden oder metastasierten SCCHN an einer beliebigen Stelle außer Lippe, Schilddrüse, Speicheldrüse oder Nasopharynx.
• Es ist keine von der FDA zugelassene Therapie bekannt, die das Überleben voraussichtlich um mehr als 3 Monate verlängert.

• Tumoren mit mindestens einer der folgenden bekannten Mutationen im PI-3K-Signalweg, mittels Tests, die in einer von der CLIA zugelassenen Umgebung (Foundation Medicine Foundation) durchgeführt werden. Es wird ein Test verwendet. Dieser Assay verwendet einen Cut-off von 5 % der Allelfraktion für Mutationen. Bei jeder Probe wird die Allelfraktion abgefragt):

  1. PIK3CA,
  2. PIK3CG,
  3. PIK3R1, PIK3R5 und PIK3AP1 (regulatorische Untereinheiten),
  4. AKT und mTOR, bzw
  5. PTEN-Hinweis: Die PIK3CA-Verstärkung ist nicht förderfähig.
• Vorheriger Erhalt einer platinhaltigen Chemotherapie wegen rezidivierender/metastasierender Erkrankung oder eines Fortschreitens der Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt von Platin im Rahmen einer gleichzeitigen Radiochemotherapie.
• Die Krankheit darf nicht einer potenziell heilenden Behandlung zugänglich sein.

• Hat sich von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erholt.

  • Myelosuppressive Chemotherapie: Mindestens 3 Wochen seit Abschluss (6 Wochen bei Nitrosoharnstoff)
  • Biologisch (antineoplastisches Mittel): Mindestens 14 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Mittel.
  • Strahlung (XRT): Von der vorherigen palliativen XRT bis zu den Nichtzielläsionen muss eine Woche vergangen sein.

• Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert für alle Probanden (einschließlich Status nach SCT):

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1000/mm3; Hinweis: Muss >7 Tage nach der Anwendung des hämatopoetischen Wachstumsfaktors oder 21 Tage nach der Anwendung von Pegfilgastrim liegen
  • Thrombozytenzahl 75.000/mm3 (transfusionsunabhängig für >7 Tage)
  • Hämoglobin 8,0 g/dl (kann Transfusionen erhalten)

• Angemessene Nierenfunktion ist definiert als:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN der Einrichtung (Obergrenze des Normalwerts) oder
  • Kreatinin-Clearance 50 ml/min

• Angemessene Leber- und Pankreasfunktion, definiert als:

  • Gesamtbilirubin 1,5 x Obergrenze des Normalwerts und
  • ALT oder AST 5 x Obergrenze des Normalwerts und
  • Albumin 2 g/dl

• Angemessene Funktion des Zentralnervensystems, definiert als:

  • Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und die Anfälle gut unter Kontrolle sind.

Ausschlusskriterien:

• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, die Behandlung war mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen und ohne Steroidbehandlung für mindestens 4 Wochen stabil.
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegserkrankungen, Herzerkrankungen [einschließlich lebensbedrohlicher Arrhythmien], Leber- oder Nierenerkrankungen).
• Ungelöste Toxizität ≥ CTCAE Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie oder langfristiger Strahlentoxizität (strahlenbedingte Toxizität 3 Monate oder länger nach Strahlenexposition).

• Vorliegen einer Herzfunktionsstörung, definiert als:

  • Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III und IV der New York Hearth Association (NYHA) entsprechen; ODER
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts/einer aktiven ischämischen Herzerkrankung innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt; ODER
  • Unkontrollierte Rhythmusstörungen; ODER
  • Schlecht kontrollierte Angina pectoris.
• Teilnahme an einem Prozess gegen einen Ermittlungsbeamten innerhalb der letzten 30 Tage.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von kurativ entferntem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht melanomatösem Hautkarzinom oder oberflächlichem Blasenkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung über 3 Jahre. Andere Fälle werden geprüft und möglicherweise zugelassen, wenn sie mit dem Hauptermittler besprochen und von diesem genehmigt werden.
• Patienten, die therapeutische Dosen Warfarin erhalten.
• Blutdruck größer als 170/90 oder zwei Standardabweichungen vom Normalwert basierend auf Alters- und Gewichtsnomogramm bei drei separaten Messungen.