Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SF1126 i tilbakevendende eller progressive SCCHN og mutasjoner i PIK3CA-gen- og/eller PI-3-kinasebanegener

13. juni 2018 oppdatert av: Ezra Cohen

En åpen fase II-studie av PI3-kinase (PI-3)-hemmeren, SF1126, hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv SCCHN og mutasjoner i PIK3CA-gen- og/eller PI-3-kinasebanegener

Hensikten med denne studien er å teste de gode og dårlige effektene av et eksperimentelt medikament kalt SF1126. Dette stoffet blir testet hos pasienter hvis kreft ikke har blitt kontrollert av tilgjengelige standardterapier og som har visse gener i svulsten.

SF1126 er et medikament som hemmer et celleprotein kalt fosfatidylinositol 3 kinase (PI3K). PI3K er en del av signalveien som forteller kreftceller å vokse, overleve, invadere og metastasere. PI3K har også en viktig rolle i utviklingen av blodårer som er nødvendige for å støtte tumorvekst. SF1126 er utviklet av SignalRx Pharmaceuticals, Inc. Det regnes som et eksperimentelt medikament fordi det ikke er godkjent av FDA for noen sykdomsbehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

SignalRx Pharmaceuticals har utviklet en pan-isoform-spesifikk PI-3-hemmer kalt SF1126 for å behandle pasienter med avansert eller metastatisk kreft. SF1126 er et konjugat som inneholder to komponenter: SF1101 (det aktive stoffet) og SF1174 (en inaktiv tetrapeptid RGD-målrettingsdel)

Begge komponentene i SF1126 spiller nøkkelroller i stoffets aktivitet. SF1101 er en selektiv hemmer av visse medlemmer av fosfatidylinositol 3-kinase (PI-3) familien, og SF1174 binder seg selektivt til reseptorer som er kjent for å være tilstede på neovaskulatur-støttende svulster og på enkelte tumorceller selv. Disse komponentene resulterer i et medikament designet for å være både selektivt i sin aktivitet og målrettet i leveringen.

Dette er en åpen fase II-studie av SF1126 hos voksne pasienter med tilbakevendende eller refraktær avansert SCCHN med PIK3CA-mutasjon. Behandlingssykluser (28 dager) vil bestå av SF1126 1110 mg/m2 administrert intravenøst ​​(IV) to ganger per uke (atskilt med minst tre dager) for de første fire syklusene og deretter en gang ukentlig for påfølgende sykluser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av tilbakevendende eller metastatisk SCCHN eller et hvilket som helst sted unntatt leppe, skjoldbruskkjertel, spyttkjertel eller nasofarynx.
  • Ingen kjent FDA-godkjent behandling tilgjengelig som forventes å forlenge overlevelsen med mer enn 3 måneder.

  • Tumorer med minst én av følgende kjente mutasjoner i PI-3K-signalveien, via analyser utført i en CLIA-godkjent setting (Foundation Medicine FoundationOne test vil bli brukt. Denne analysen bruker en cut-off på 5 % allelfraksjon for mutasjoner. Allelfraksjon vil bli forespurt på hver prøve):

    1. PIK3CA,
    2. PIK3CG,
    3. PIK3R1, PIK3R5 og PIK3AP1 (regulatoriske underenheter),
    4. AKT og mTOR, eller
    5. PTEN Merk: PIK3CA-forsterkning er ikke kvalifisert.
  • Tidligere mottak av platinaholdig kjemoterapi for tilbakevendende/metastatisk sykdom eller en historie med sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter mottak av platina som en del av samtidig kjemoradiasjon.
  • Sykdommen må ikke være mottakelig for potensielt kurativ behandling.

  • Har kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.

    • Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 3 uker siden ferdigstillelse (6 uker for nitrosourea)
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 14 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel.
    • Stråling (XRT):1 uke må ha gått fra tidligere palliativ XRT til ikke-mållesjoner.

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert for alle fag (inkludert status etter SCT):

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) 1000/mm3; Merk: må være >7 dager fra bruk av hematopoetisk vekstfaktor eller 21 dager fra pegfilgastrim
    • Blodplateantall 75 000/mm3 (transfusjonsuavhengig i >7 dager)
    • Hemoglobin 8,0 g/dL (kan motta transfusjoner)

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonens ULN (øvre normalgrense), eller
    • Kreatininclearance 50 ml/min

  • Tilstrekkelig lever- og bukspyttkjertelfunksjon Definert som:

    • Total bilirubin 1,5 x øvre normalgrense, og
    • ALT eller AST 5 x øvre normalgrense, og
    • Albumin 2 g/dL

  • Tilstrekkelig funksjon i sentralnervesystemet Definert som:

    • Personer med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får krampestillende midler og anfall er godt kontrollert.

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon, med mindre behandlingen ble fullført minst 4 uker før studiestart, og stabil uten steroidbehandling i minst 4 uker.
  • Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis-, hjerte- [inkludert livstruende arytmier], lever- eller nyresykdom).
  • Uløst toksisitet ≥ CTCAE Grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling unntatt alopeci eller langtids strålingstoksisitet (strålerelatert toksisitet 3 måneder eller mer etter strålingseksponering).

  • Tilstedeværelse av hjertesvikt definert som:

    • Tidligere kardiovaskulær sykdom inkludert hjertesvikt som oppfyller New York Hearth Association (NYHA) klasse III og IV definisjoner; ELLER
    • Anamnese med hjerteinfarkt/aktiv iskemisk hjertesykdom innen ett år etter studiestart; ELLER
    • Ukontrollerte dysrytmier; ELLER
    • Dårlig kontrollert angina.
  • Deltakelse i en utprøving av en undersøkelsesagent innen de foregående 30 dagene.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Anamnese med andre maligniteter unntatt kurativt utskåret karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanomatøst hudkarsinom eller overfladisk blærekreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i 3 år. Andre saker vil bli vurdert og muligens tillatt hvis de diskuteres med og godkjennes av hovedetterforskeren.
  • Pasienter som får terapeutiske doser warfarin.
  • Blodtrykk større enn 170/90 eller to standardavvik fra normalen basert på alder og vekt nomogram på tre separate målinger.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SF1126
SF1126 1110 mg/m2 administrert intravenøst ​​(IV) to ganger per uke (atskilt med minst tre dager) for de første fire behandlingssyklusene (28 dager) og deretter en gang ukentlig for påfølgende sykluser.
Legemiddel: SF1126

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme ORR
Tidsramme: 6 måneder
beste respons av PR eller CR observert innen 6 måneder etter påmelding
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 4 år
4 år
For å vurdere effekten av SF1126 på tid til progresjon.
Tidsramme: 4 år
4 år
For å vurdere effekten av SF1126 på total overlevelse.
Tidsramme: 4 år
4 år
For å vurdere sykdomsrelaterte pasientrapporterte resultater ved å bruke EORTC-QLQ-
Tidsramme: 4 år
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ezra Cohen

Samarbeidspartnere

SignalRX Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

31. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 140904

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere