SF1126 en SCCHN recurrente o progresivo y mutaciones en el gen PIK3CA y/o en los genes de la ruta de la quinasa PI-3

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de SCCHN recurrente o metastásico o cualquier sitio excepto labio, tiroides, glándula salival o nasofaringe.
• No se conoce ninguna terapia aprobada por la FDA disponible que se espere que prolongue la supervivencia en más de 3 meses.

• Tumores con al menos una de las siguientes mutaciones conocidas en la vía de señalización de PI-3K, a través de ensayos realizados en un entorno aprobado por CLIA (se utilizará la prueba FoundationOne de Foundation Medicine. Este ensayo utiliza un punto de corte del 5 % de fracción alélica para mutaciones. Se solicitará la fracción alélica en cada muestra):

  1. PIK3CA,
  2. PIK3CG,
  3. PIK3R1, PIK3R5 y PIK3AP1 (subunidades reguladoras),
  4. AKT y mTOR, o
  5. PTEN Nota: la amplificación PIK3CA no es elegible.
• Recepción previa de quimioterapia con platino para la enfermedad metastásica/recurrente o antecedentes de progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la recepción del platino como parte de la quimiorradiación concurrente.
• La enfermedad no debe ser susceptible de un tratamiento potencialmente curativo.

• Se ha recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores.

  • Quimioterapia mielosupresora: Al menos 3 semanas desde su finalización (6 semanas para nitrosourea)
  • Biológico (agente antineoplásico): Al menos 14 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico.
  • Radiación (XRT): debe haber transcurrido 1 semana desde la XRT paliativa previa hasta las lesiones no diana.

• Función adecuada de la médula ósea definida para todos los sujetos (incluido el estado posterior a SCT):

  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) 1000/mm3; Nota: deben ser >7 días desde el uso del factor de crecimiento hematopoyético o 21 días desde el pegfilgastrim
  • Recuento de plaquetas 75.000/ mm3 (independiente de transfusión durante >7 días)
  • Hemoglobina 8.0 g/dL (puede recibir transfusiones)

• Función renal adecuada definida como:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN de la institución (límite superior de lo normal), o
  • Aclaramiento de creatinina 50 ml/min

• Función hepática y pancreática adecuada definida como:

  • Bilirrubina total 1,5 x límite superior de lo normal, y
  • ALT o AST 5 veces el límite superior de lo normal, y
  • Albúmina 2 g/dL

• Función adecuada del sistema nervioso central definida como:

  • Los sujetos con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y las convulsiones están bien controladas.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a menos que el tratamiento se haya completado al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y esté estable sin tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas.
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedades respiratorias, cardíacas [incluidas las arritmias potencialmente mortales], hepáticas o renales inestables o descompensadas).
• Toxicidad no resuelta ≥ CTCAE Grado 2 de terapia anticancerígena anterior, excepto alopecia o toxicidad por radiación a largo plazo (toxicidad relacionada con la radiación 3 meses o más después de la exposición a la radiación).

• Presencia de insuficiencia cardiaca definida como:

  • Historial previo de enfermedad cardiovascular, incluida insuficiencia cardíaca que cumpla con las definiciones de clase III y IV de la New York Hearth Association (NYHA); O
  • Antecedentes de infarto de miocardio/cardiopatía isquémica activa en el año anterior al ingreso al estudio; O
  • Arritmias no controladas; O
  • Angina mal controlada.
• Participación en un juicio de un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma in situ del cuello uterino extirpado con fines curativos, carcinoma de piel no melanomatoso o cáncer de vejiga superficial u otros tumores sólidos tratados con fines curativos sin evidencia de enfermedad durante 3 años. Otros casos serán revisados ​​y posiblemente permitidos si son discutidos y aprobados por el Investigador Principal.
• Pacientes que reciben dosis terapéuticas de warfarina.
• Presión arterial superior a 170/90 o dos desviaciones estándar de lo normal según el nomograma de edad y peso en tres mediciones separadas.