SF1126 in SCCHN ricorrente o progressivo e mutazioni nel gene PIK3CA e/o nei geni della via della chinasi PI-3

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di SCCHN ricorrente o metastatico o di qualsiasi sede eccetto labbra, tiroide, ghiandole salivari o rinofaringe.
• Nessuna terapia nota approvata dalla FDA disponibile che dovrebbe prolungare la sopravvivenza di oltre 3 mesi.

• Tumori con almeno una delle seguenti mutazioni note nella via di segnalazione PI-3K, tramite test eseguiti in un ambiente approvato CLIA (Verrà utilizzato il test FoundationOne Foundation Medicine. Questo test utilizza un cut-off della frazione allelica del 5% per le mutazioni. Frazione allelica sarà richiesta su ciascun campione):

  1. PIK3CA,
  2. PIK3CG,
  3. PIK3R1, PIK3R5 e PIK3AP1 (subunità regolatorie),
  4. AKT e mTOR, o
  5. PTEN Nota: l'amplificazione PIK3CA non è idonea.
• Ricezione precedente di chemioterapia contenente platino per malattia ricorrente/metastatica o anamnesi di progressione della malattia entro 6 mesi dall'assunzione di platino come parte di chemioradioterapia concomitante.
• La malattia non deve essere suscettibile di trattamento potenzialmente curativo..

• Si è ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie.

  • Chemioterapia mielosoppressiva: almeno 3 settimane dal completamento (6 settimane per nitrosourea)
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 14 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico.
  • Radiazioni (XRT): deve essere trascorsa 1 settimana da una precedente XRT palliativa a lesioni non bersaglio.

• Adeguata funzione del midollo osseo definita per tutti i soggetti (incluso lo stato post SCT):

  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) 1000/mm3; Nota: devono essere >7 giorni dall'uso del fattore di crescita ematopoietico o 21 giorni dall'uso di pegfilgastrim
  • Conta piastrinica 75.000/mm3 (indipendente dalle trasfusioni per >7 giorni)
  • Emoglobina 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni)

• Funzionalità renale adeguata definita come:

  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN dell'istituto (limite superiore della norma), o
  • Clearance della creatinina 50 ml/min

• Adeguata funzionalità epatica e pancreatica definita come:

  • Bilirubina totale 1,5 volte il limite superiore del normale e
  • ALT o AST 5 volte il limite superiore del normale e
  • Albumina 2 g/dL

• Adeguata funzione del sistema nervoso centrale definita come:

  • I soggetti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se assumono anticonvulsivanti e le convulsioni sono ben controllate.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale, a meno che il trattamento non sia stato completato almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e stabile senza trattamento steroideo per almeno 4 settimane.
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (ad esempio, malattie respiratorie instabili o non compensate, cardiache [incluse aritmie potenzialmente letali], epatiche o renali).
• Tossicità irrisolta ≥ Grado 2 CTCAE da precedente terapia antitumorale eccetto alopecia o tossicità da radiazioni a lungo termine (tossicità correlata alle radiazioni 3 mesi o più dopo l'esposizione alle radiazioni).

• Presenza di compromissione cardiaca definita come:

  • Storia precedente di malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca che soddisfa le definizioni di classe III e IV della New York Hearth Association (NYHA); O
  • Storia di infarto del miocardio/cardiopatia ischemica attiva entro un anno dall'ingresso nello studio; O
  • aritmie incontrollate; O
  • Angina mal controllata.
• Partecipazione a un processo di un agente investigativo nei 30 giorni precedenti.
• Donne incinte o che allattano.
• Storia di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice asportato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma della vescica superficiale o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per 3 anni. Altri casi saranno esaminati e possibilmente consentiti se discussi e approvati dal ricercatore principale.
• Pazienti che ricevono dosi terapeutiche di warfarin.
• Pressione sanguigna superiore a 170/90 o due deviazioni standard dal normale in base all'età e al nomogramma del peso su tre misurazioni separate.