SF1126 em SCCHN Recorrente ou Progressivo e Mutações no Gene PIK3CA e/ou Genes da Via PI-3 Quinase

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de SCCHN recorrente ou metastático ou qualquer local, exceto lábio, tireóide, glândula salivar ou nasofaringe.
• Nenhuma terapia conhecida aprovada pela FDA disponível que se espera que prolongue a sobrevida em mais de 3 meses.

• Tumores com pelo menos uma das seguintes mutações conhecidas na via de sinalização PI-3K, por meio de ensaios realizados em um ambiente aprovado pela CLIA (será usado o teste Foundation Medicine FoundationOne. Este ensaio usa um limite de 5% da fração alélica para mutações. A fração alélica será solicitada em cada amostra):

  1. PIK3CA,
  2. PIK3CG,
  3. PIK3R1, PIK3R5 e PIK3AP1 (subunidades reguladoras),
  4. AKT e mTOR, ou
  5. Nota PTEN: A amplificação PIK3CA não é elegível.
• Recebimento prévio de quimioterapia contendo platina para doença recorrente/metastática ou história de progressão da doença dentro de 6 meses após o recebimento de platina como parte da quimiorradiação concomitante.
• A doença não deve ser passível de tratamento potencialmente curativo.

• Recuperou-se dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores.

  • Quimioterapia mielossupressora: Pelo menos 3 semanas desde a conclusão (6 semanas para nitrosouréia)
  • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 14 dias após o término da terapia com um agente biológico.
  • Radiação (XRT): 1 semana deve ter decorrido desde a XRT paliativa anterior para lesões não-alvo.

• Função adequada da medula óssea definida para todos os indivíduos (incluindo status pós SCT):

  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) 1000/mm3; Nota: deve ser > 7 dias do uso do fator de crescimento hematopoiético ou 21 dias do pegfilgastrim
  • Contagem de plaquetas 75.000/mm3 (transfusão independente por >7 dias)
  • Hemoglobina 8,0 g/dL (pode receber transfusões)

• Função renal adequada definida como:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN da instituição (limite superior do normal), ou
  • Depuração de creatinina 50 ml/min

• Função hepática e pancreática adequada definida como:

  • Bilirrubina total 1,5 x limite superior do normal, e
  • ALT ou AST 5 x limite superior do normal, e
  • Albumina 2 g/dL

• Função adequada do sistema nervoso central definida como:

  • Indivíduos com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes e as convulsões estiverem bem controladas.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e estável sem tratamento com esteroides por pelo menos 4 semanas.
• Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, doenças respiratórias, cardíacas [incluindo arritmias potencialmente fatais], hepáticas ou renais instáveis ​​ou descompensadas).
• Toxicidade não resolvida ≥ CTCAE Grau 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia ou toxicidade de radiação de longo prazo (toxicidade relacionada à radiação 3 meses ou mais após a exposição à radiação).

• Presença de comprometimento cardíaco definido como:

  • História prévia de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca que atende às definições de classe III e IV da New York Hearth Association (NYHA); OU
  • História de infarto do miocárdio/doença cardíaca isquêmica ativa dentro de um ano da entrada no estudo; OU
  • disritmias descontroladas; OU
  • Angina mal controlada.
• Participação em um julgamento de um agente de investigação nos 30 dias anteriores.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• História de outras doenças malignas, exceto carcinoma in situ extirpado curativamente do colo do útero, carcinoma cutâneo não melanoma ou câncer superficial de bexiga ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por 3 anos. Outros casos serão revisados ​​e possivelmente permitidos se discutidos e aprovados pelo Pesquisador Principal.
• Pacientes recebendo doses terapêuticas de varfarina.
• Pressão arterial maior que 170/90 ou dois desvios padrão do normal com base na idade e nomograma de peso em três medições separadas.