SF1126 i tilbagevendende eller progressiv SCCHN og mutationer i PIK3CA-gen- og/eller PI-3-kinase-pathway-gener

Inklusionskriterier:

• Diagnose af tilbagevendende eller metastatisk SCCHN eller et hvilket som helst sted undtagen læbe, skjoldbruskkirtel, spytkirtel eller nasopharynx.
• Ingen kendt FDA-godkendt behandling tilgængelig, der forventes at forlænge overlevelsen med mere end 3 måneder.

• Tumorer med mindst én af følgende kendte mutationer i PI-3K-signalvejen via assays udført i en CLIA-godkendt indstilling (Foundation Medicine FoundationOne test vil blive brugt. Dette assay bruger en cut-off på 5% allelfraktion for mutationer. Allelfraktion vil blive anmodet om hver prøve):

  1. PIK3CA,
  2. PIK3CG,
  3. PIK3R1, PIK3R5 og PIK3AP1 (regulatoriske underenheder),
  4. AKT og mTOR, eller
  5. PTEN Bemærk: PIK3CA-forstærkning er ikke kvalificeret.
• Forudgående modtagelse af platinholdig kemoterapi for tilbagevendende/metastatisk sygdom eller en anamnese med progression af sygdom inden for 6 måneder efter modtagelse af platin som en del af samtidig kemoradiation.
• Sygdommen må ikke være modtagelig for potentielt helbredende behandling..

• Er kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 3 uger efter afslutning (6 uger for nitrosourea)
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 14 dage efter afslutning af behandling med et biologisk middel.
  • Stråling (XRT): Der skal være gået 1 uge fra tidligere palliativ XRT til ikke-mållæsioner.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret for alle emner (inklusive status efter SCT):

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) 1000/mm3; Bemærk: skal være >7 dage fra brug af hæmatopoietisk vækstfaktor eller 21 dage fra pegfilgastrim
  • Blodpladeantal 75.000/mm3 (transfusionsuafhængig i >7 dage)
  • Hæmoglobin 8,0 g/dL (kan modtage transfusioner)

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionens ULN (øvre normalgrænse), eller
  • Kreatininclearance 50 ml/min

• Tilstrækkelig lever- og bugspytkirtelfunktion Defineret som:

  • Total bilirubin 1,5 x øvre normalgrænse, og
  • ALT eller AST 5 x øvre normalgrænse, og
  • Albumin 2 g/dL

• Tilstrækkelig centralnervesystemfunktion Defineret som:

  • Personer med krampeanfald kan tilmeldes, hvis de får antikonvulsiva og anfald er velkontrollerede.

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre behandlingen var afsluttet mindst 4 uger før studiestart, og stabil uden steroidbehandling i mindst 4 uger.
• Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. ustabil eller ukompenseret respiratorisk, hjerte- [inklusive livstruende arytmier], lever- eller nyresygdom).
• Uafklaret toksicitet ≥ CTCAE Grade 2 fra tidligere anti-cancer-terapi undtagen alopeci eller langvarig strålingstoksicitet (strålingsrelateret toksicitet 3 måneder eller mere efter strålingseksponering).

• Tilstedeværelse af hjerteinsufficiens defineret som:

  • Tidligere kardiovaskulær sygdom, herunder hjertesvigt, der opfylder New York Hearth Association (NYHA) klasse III og IV definitioner; ELLER
  • Anamnese med myokardieinfarkt/aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for et år efter studiestart; ELLER
  • Ukontrollerede dysrytmier; ELLER
  • Dårligt kontrolleret angina.
• Deltagelse i et forsøg med en undersøgelsesagent inden for de foregående 30 dage.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Anamnese med andre maligniteter undtagen kurativt udskåret carcinom in situ af cervix, ikke-melanomatøst hudcarcinom eller overfladisk blærekræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i 3 år. Andre sager vil blive gennemgået og muligvis tilladt, hvis de diskuteres med og godkendes af hovedefterforskeren.
• Patienter, der får terapeutiske doser warfarin.
• Blodtryk større end 170/90 eller to standardafvigelser fra normal baseret på alder og vægt nomogram på tre separate målinger.