再発性または進行性 SCCHN における SF1126、および PIK3CA 遺伝子および/または PI-3 キナーゼ経路遺伝子における変異

包含基準:

• 再発または転移性SCCHN、または唇、甲状腺、唾液腺、または鼻咽頭以外の部位の診断。
• 生存期間を 3 か月以上延長すると期待される、FDA が承認した利用可能な治療法は知られていません。

• CLIA 承認の設定で実施されるアッセイによる、PI-3K シグナル伝達経路に以下の既知の変異の少なくとも 1 つを有する腫瘍 (Foundation Medicine FoundationOne 検査が使用されます。 このアッセイでは、突然変異に対して 5% の対立遺伝子画分のカットオフを使用します。 対立遺伝子画分はサンプルごとに要求されます):

  1. PIK3CA、
  2. PIK3CG、
  3. PIK3R1、PIK3R5、PIK3AP1 (調節サブユニット)、
  4. AKT と mTOR、または
  5. PTEN 注: PIK3CA 増幅は対象外です。
• -再発/転移性疾患に対してプラチナを含む化学療法を受けたことがある、または同時化学放射線療法の一環としてプラチナを受けてから6か月以内に疾患の進行の病歴がある。
• 病気は治癒の可能性のある治療を受けられるものであってはなりません。

• 以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性作用から回復している。

  • 骨髄抑制化学療法：完了後少なくとも3週間（ニトロソウレアの場合は6週間）
  • 生物学的製剤（抗悪性腫瘍剤）：生物学的製剤による治療終了から少なくとも14日経過している。
  • 放射線照射 (XRT): 前回の緩和的 XRT から非標的病変まで 1 週間が経過している必要があります。

• すべての被験者に対して定義された適切な骨髄機能（SCT後の状態を含む）：

  • 末梢好中球絶対数 (ANC) 1000/mm3;注: 造血増殖因子の使用から 7 日以上、またはペグフィルガストリムの使用から 21 日以上経過している必要があります。
  • 血小板数 75,000/mm3 (7 日間以上無輸血)
  • ヘモグロビン 8.0 g/dL (輸血を受ける可能性があります)

• 適切な腎機能は次のように定義されます。

  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 施設の ULN (正常の上限)、または
  • クレアチニンクリアランス 50 ml/分

• 適切な肝臓および膵臓機能は次のように定義されます。

  • 総ビリルビン値が正常値の上限の1.5倍、および
  • ALT または AST 5 x 正常値の上限、および
  • アルブミン 2 g/dL

• 適切な中枢神経系機能は次のように定義されます。

  • 発作障害のある被験者は、抗けいれん薬を服用しており、発作が十分にコントロールされている場合に登録することができます。

除外基準:

• 脳転移または脊髄圧迫。ただし、治験開始の少なくとも4週間前に治療が完了し、少なくとも4週間ステロイド治療を行わずに安定している場合を除く。
• 重篤なまたは制御されていない全身性疾患の証拠（例、不安定または代償のない呼吸器疾患、心臓疾患（生命を脅かす不整脈を含む）、肝臓疾患、または腎臓疾患）。
• 脱毛症または長期放射線毒性（放射線被ばく後3か月以上の放射線関連毒性）を除く、以前の抗がん剤治療による未解決の毒性≧CTCAEグレード2。

• 心臓障害の存在は次のように定義されます。

  • ニューヨーク健康協会（NYHA）のクラスIIIおよびIVの定義を満たす心不全を含む心血管疾患の既往歴。また
  • -研究登録から1年以内の心筋梗塞/活動性虚血性心疾患の病歴;また
  • 制御不能な不整脈。また
  • コントロールが不十分な狭心症。
• 過去 30 日以内の治験薬の治験への参加。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治癒的に切除された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫性皮膚癌、表在性膀胱癌、または3年間疾患の証拠がなく治癒的に治療された他の固形腫瘍を除く他の悪性腫瘍の病歴。 他の事件も検討され、主任捜査官と協議し承認された場合には許可される可能性があります。
• 治療用量のワルファリンを受けている患者。
• 血圧が 170/90 より大きい、または 3 回の別々の測定における年齢と体重ノモグラムに基づいて正常から 2 標準偏差が大きい。