SF1126 dans le SCCHN récurrent ou progressif et les mutations du gène PIK3CA et/ou des gènes de la voie PI-3 Kinase

Critère d'intégration:

• Diagnostic de SCCHN récurrent ou métastatique ou de tout site sauf la lèvre, la thyroïde, la glande salivaire ou le nasopharynx.
• Aucune thérapie connue approuvée par la FDA n'est censée prolonger la survie de plus de 3 mois.

• Tumeurs présentant au moins l'une des mutations connues suivantes dans la voie de signalisation PI-3K, via des tests effectués dans un cadre approuvé par la CLIA (le test Foundation Medicine FoundationOne sera utilisé. Ce test utilise un seuil de 5 % de fraction allélique pour les mutations. La fraction allélique sera demandée sur chaque échantillon) :

  1. PIK3CA,
  2. PIK3CG,
  3. PIK3R1, PIK3R5 et PIK3AP1 (sous-ensembles de régulation),
  4. AKT et mTOR, ou
  5. Remarque PTEN : l'amplification PIK3CA n'est pas éligible.
• - Réception antérieure d'une chimiothérapie contenant du platine pour une maladie récurrente/métastatique ou antécédents de progression de la maladie dans les 6 mois suivant la réception de platine dans le cadre d'une chimioradiothérapie concomitante.
• La maladie ne doit pas se prêter à un traitement potentiellement curatif.

• S'est remis des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure.

  • Chimiothérapie myélosuppressive : Au moins 3 semaines depuis la fin (6 semaines pour la nitrosourée)
  • Biologique (agent anti-néoplasique) : Au moins 14 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique.
  • Radiothérapie (XRT) : 1 semaine doit s'être écoulée entre la XRT palliative antérieure et les lésions non ciblées.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse Définie pour tous les sujets (y compris le statut après SCT) :

  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) 1000/mm3 ; Remarque : doit être > 7 jours après l'utilisation du facteur de croissance hématopoïétique ou 21 jours après le pegfilgastrim
  • Numération plaquettaire 75 000/mm3 (transfusion indépendante pendant > 7 jours)
  • Hémoglobine 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions)

• Fonction rénale adéquate définie comme :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN de l'établissement (limite supérieure de la normale), ou
  • Clairance de la créatinine 50 ml/min

• Fonction hépatique et pancréatique adéquate définie comme :

  • Bilirubine totale 1,5 x limite supérieure de la normale, et
  • ALT ou AST 5 x limite supérieure de la normale, et
  • Albumine 2 g/dL

• Fonction adéquate du système nerveux central définie comme :

  • Les sujets souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils prennent des anticonvulsivants et si les crises sont bien contrôlées.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière, sauf si le traitement a été terminé au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, et stable sans traitement stéroïdien pendant au moins 4 semaines.
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par exemple, maladie respiratoire instable ou non compensée, cardiaque [y compris les arythmies potentiellement mortelles], hépatique ou rénale).
• Toxicité non résolue ≥ CTCAE Grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, sauf l'alopécie ou la toxicité des rayonnements à long terme (toxicité liée aux rayonnements 3 mois ou plus après l'exposition aux rayonnements).

• Présence d'une insuffisance cardiaque définie comme :

  • Antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris d'insuffisance cardiaque répondant aux définitions de classe III et IV de la New York Hearth Association (NYHA) ; OU
  • Antécédents d'infarctus du myocarde / de cardiopathie ischémique active dans l'année suivant l'entrée à l'étude ; OU
  • Troubles du rythme incontrôlés ; OU
  • Angor mal contrôlé.
• Participation à un procès d'un agent expérimental dans les 30 jours précédents.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus excisé curativement, du carcinome cutané non mélanomateux ou du cancer superficiel de la vessie ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis 3 ans. D'autres cas seront examinés et éventuellement autorisés s'ils sont discutés et approuvés par le chercheur principal.
• Patients recevant des doses thérapeutiques de warfarine.
• Tension artérielle supérieure à 170/90 ou deux écarts-types par rapport à la normale en fonction de l'âge et du nomogramme de poids sur trois mesures distinctes.