Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Glukokortikosteroidihoidon teho ja turvallisuus potilailla, joilla on krooninen toistuva DILI

perjantai 7. elokuuta 2020 päivittänyt: Beijing 302 Hospital

Satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus glukokortikosteroidien tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on krooninen toistuva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkkailla glukokortikosteroidihoidon tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on krooninen toistuva lääkeaineperäinen maksavaurio (DILI).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI) tarkoittaa lääkkeiden ja myrkyllisten aineiden aiheuttamia maksasairauksia. DILI on kliininen tapahtuma, joka voi liittyä vakaviin seurauksiin, kuten akuuttiin maksan vajaatoimintaan. Tähän mennessä noin 1000 lääkettä, kasviperäistä tuotetta, vitamiinia ja laitonta yhdistettä liittyy maksavaurioihin. Viime aikoina DILI:n ilmaantuvuus on kasvussa. Sairaalassamme sairaalahoidossa olevien DILI-potilaiden määrä nousi 1,39 prosentista vuonna 2002 2,31 prosenttiin vuonna 2006 ja edelleen 3,17 prosenttiin vuonna 2011, mikä osoitti 2,3-kertaista kasvua viimeisen kymmenen vuoden aikana. ovat alttiita krooniselle maksasairaudelle. Potilaille, joilla oli krooninen toistuva DILI, rutiininomaisella maksansuojahoidolla oli vaikeaa pelastaa epänormaalit maksan toiminnot. Lisäksi terveydenhuollon kustannusten nousu vaikuttaa vakavasti potilaan elämänlaatuun. Glukokortikosteroidit voivat estää kapillaarisappitiehyen epäspesifistä tulehdusta ja läpäisevyyttä, rajoittaa T-lymfosyyttien aktivaatiota ja selektiivisesti estää B-lymfosyyttejä tuottamaan vasta-aineita, mikä estää tai viivyttää immuuni-indusoitua maksavauriota. Vaikean DILI:n glukokortikoidihoito on hyväksynyt jonkin verran tunnustusta, mutta toistuvien kroonisen DILI-jaksojen vaikutus on edelleen epäselvä, koska satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty. Siksi suunnittelemme kaksi ryhmää suhteen 1:1 perusteella, nimittäin glukokortikoidihoitoryhmä ja pelkkä standardihoitoryhmä. Glukokortikoidihoitoryhmän osallistujat saavat metyyliprednisolonia 48 mg/d ensimmäisen viikon ajan, 32 mg/d 2. viikon ajan, 24 mg/d seuraavan kahden viikon ajan, minkä jälkeen 16 mg/d 32 viikon ajan ja metyyliprednisoloniannoksia pienennetään neljällä. mg 4 viikossa, kunnes lääke lopetetaan. Glukokortikoidihoitoryhmän osallistujat saavat myös tavanomaista hoitoa, mukaan lukien pelkistetty glutationi, glysyrritsiini, ademetioniini, alprostadiili tai ursodeoksikoolihappo (UDCA) ensimmäisten 12 viikon aikana. Vakiohoitoryhmän osallistujat saavat hoitoa vain rutiininomaisilla maksansuojalääkkeillä, mukaan lukien pelkistetty glutationi, glysyrritsiini, ademetioniini, alprostadiili tai ursodeoksikoolihappo (UDCA) ensimmäisten 12 viikon aikana. Glukokortikoidihoidon teho ja turvallisuus potilailla, joilla on krooninen toistuva DILI. tarkkaillaan hoidon ja seurannan aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100039
        • Beijing 302 hospital,China

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Täytä ACG-klinikan ohjeet kroonisen DILI:n diagnostisista kriteereistä;

  2. Täytä jokin seuraavista ehdoista:

    • seerumin AST tai ALT ≥ 10-kertainen ULN;
    • seerumin AST tai ALT ≥ 5-kertainen ULN ja TBIL ≥ 2-kertainen ULN;
    • maksan histologia osoittaa siltausnekroosin tai multiasinaarisen nekroosin tai kohtalaisen tai voimakkaamman tulehduksen tai tulehduksen G3 tai enemmän;
  3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla virtsaraskaustesti oli negatiivinen, ja koehenkilöt ovat valmiita olemaan tekemättä tutkimuksen aikana perhesuunnittelua ja ryhtymään tehokkaisiin toimenpiteisiin;
  4. Vapaaehtoinen osallistuminen, tietoisen suostumuksen ymmärtäminen ja allekirjoittaminen täyttävät tutkimuksen vaatimukset;

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia (nikamamurtumat, psykoosi, aktiivinen peptinen haavauma, hauras diabetes, hallitsematon verenpainetauti;
  2. Potilaat, joilla on prednisoni-intoleranssi;
  3. Potilaat, joilla on vaikea infektio ja jotka saavat antibiootteja, sieni- ja viruslääkkeitä;
  4. Virushepatiitti, alkoholin aiheuttama tai alkoholiton maksasairaus, Wilsonin tauti tai muut perinnölliset metaboliset maksasairaudet.
  5. Raskaus tai halu tulla raskaaksi;
  6. Imetys;
  7. Maksasyöpä tai muu pahanlaatuinen kasvain;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Metyyliprednisoloni
Osallistujat saavat metyyliprednisolonia viikoilta 0–48 tutkimuskäynnillä yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa, mukaan lukien pelkistetty glutationi, glysyrritsiini, ademetioniini, alprostadiili tai ursodeoksikoolihappo (UDCA) ensimmäisten 12 viikon aikana. Osallistujia seurataan sitten viikolle 72 saakka.
Lääke: Metyyliprednisoloni
Osallistujat saavat metyyliprednisolonia 48 mg/d 1. viikolla, 32 mg/d 2. viikko, 24 mg/d seuraavien kahden viikon ajan, jota seuraa 16 mg/d 32 viikon ajan ja metyyliprednisolonin annosta pienennetään 4 mg:lla 4 viikon aikana. lääkkeen lopettamiseen asti. Osallistujat saavat myös tavanomaista hoitoa, mukaan lukien vähennetty glutationi, glysyrritsiini, ademetioniini, alprostadiili tai ursodeoksikoolihappo (UDCA) ensimmäisten 12 viikon aikana. Hoidon kokonaiskesto on 48 viikkoa. Seurannan kesto on 24 viikkoa.
Muut nimet:
  • MEDROL, NDC0009-0056-02
Lääke: Vakiohoito
Osallistujat saavat vain tavallista hoitoa, nimittäin rutiininomaisia ​​maksansuojalääkkeitä, mukaan lukien pelkistetty glutationi, glysyrritsiini, ademetioniini, alprostadiili tai ursodeoksikoolihappo (UDCA) viikoilta 0–12. Osallistujia seurataan sitten viikkoon 72 asti.
Muut nimet:
  • Normaalit maksan suojalääkkeet
Active Comparator: Vakiohoito
Osallistujat saavat vain tavanomaista hoitoa (eli rutiininomaisia ​​maksansuojalääkkeitä), mukaan lukien vähennetty glutationi, glysyrritsiini, ademetioniini, alprostadiili tai ursodeoksikoolihappo (UDCA) viikoilta 0 - viikko 12 tutkimuskäynnin. Osallistujia seurataan sitten viikolle 72 saakka.
Lääke: Vakiohoito
Osallistujat saavat vain tavallista hoitoa, nimittäin rutiininomaisia ​​maksansuojalääkkeitä, mukaan lukien pelkistetty glutationi, glysyrritsiini, ademetioniini, alprostadiili tai ursodeoksikoolihappo (UDCA) viikoilta 0–12. Osallistujia seurataan sitten viikkoon 72 asti.
Muut nimet:
  • Normaalit maksan suojalääkkeet

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairauden uusiutuminen tai uusiutumisaste, nimittäin ilmeisen epänormaalin maksan toiminnan ilmaantuminen uudelleen hoidon ja seurantajakson aikana
Aikaikkuna: Viikolla 24
Biokemiallinen uusiutumisaste analysoitiin joko hoitotarkoituksen (ITT) tai protokollasarjan (PPS) perusteella. Biokemiallinen relapsi luonnehti joko seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 × normaalin yläraja (ULN) tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2 × ULN, tai vähintään 2-kertainen seerumin ALT-arvon nousu. tai AST tai ALP epänormaalista indeksistä viime aikoina.
Viikolla 24
Sairauden uusiutuminen tai uusiutumisaste, nimittäin ilmeisen epänormaalin maksan toiminnan ilmaantuminen uudelleen hoidon ja seurantajakson aikana
Aikaikkuna: Viikolla 72
Biokemiallinen uusiutumisaste analysoitiin joko hoitotarkoituksen (ITT) tai protokollasarjan (PPS) perusteella. Biokemiallinen relapsi luonnehti joko seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 × normaalin yläraja (ULN) tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2 × ULN, tai vähintään 2-kertainen seerumin ALT-arvon nousu. tai AST tai ALP epänormaalista indeksistä viime aikoina.
Viikolla 72

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan toiminnan normalisoitumisen päivät, mukaan lukien seerumin ALT-, AST-, TBIL-, GGT- ja ALP-tasot.
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 12
Biokemian normalisointiaika (päiviä) määriteltiin kunkin biokemiallisen parametrin (ALT, AST, TBil, ALP ja gamma-glutamyylitranspeptidaasi) normalisoitumisen päiviksi.
Viikosta 1 viikkoon 12
Maksan histologiset muutokset kahden maksabiopsian välillä
Aikaikkuna: Viikolla 0 ja viikolla 48
Histologinen paraneminen määriteltiin vähintään kahden pisteen laskuna aktiivisuuspisteissä tai vähintään yhden pisteen laskuna fibroosipisteissä Ishak-pisteytysjärjestelmän mukaisesti.
Viikolla 0 ja viikolla 48
Niiden osallistujien määrä, joilla oli metyyliprednisolonihoitoon liittyviä haittavaikutuksia, kuten vaikea osteopenia, hallitsematon verenpainetauti
Aikaikkuna: Viikolla 24 ja viikolla 72
Haittavaikutukset kussakin ryhmässä arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (versio 5.0) mukaisesti. Steroideihin liittyvien haittavaikutusten tyypit viitattiin EASL/AASLD-autoimmuunihepatiittiohjeisiin. Haittavaikutukset ilmenivät sekä hoitojakson että seurantajakson aikana, ja ne yhdistettiin arvioimiseksi.
Viikolla 24 ja viikolla 72

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing 302 Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 11. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 11. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BJ302-FGRXGB-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa