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Eficacia y seguridad del tratamiento con glucocorticoides en pacientes con DILI crónico recurrente

7 de agosto de 2020 actualizado por: Beijing 302 Hospital

Ensayo clínico aleatorizado y controlado sobre la eficacia y seguridad de los glucocorticosteroides en pacientes con lesión hepática crónica recurrente inducida por fármacos

Este estudio es para observar la eficacia y seguridad del tratamiento con glucocorticosteroides en pacientes con daño hepático inducido por fármacos recurrente crónico (DILI).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La lesión hepática inducida por fármacos (DILI) se refiere a las enfermedades hepáticas causadas por fármacos y sustancias tóxicas. DILI es un evento clínico que puede estar asociado con resultados graves, como insuficiencia hepática aguda. Hasta el momento, aproximadamente 1000 medicamentos, productos a base de hierbas, vitaminas y compuestos ilícitos están asociados con lesiones hepáticas. Recientemente, la incidencia de DILI está aumentando. En nuestro hospital, los pacientes hospitalizados con DILI aumentaron del 1,39 % en 2002 al 2,31 % en 2006, y más hasta el 3,17 % en 2011, lo que indica un aumento de 2,3 veces en los últimos diez años. 15 % a 20 % de pacientes con DILI agudo son propensos a la enfermedad hepática crónica. Para los pacientes con DILI crónico recurrente, el tratamiento protector del hígado de rutina fue difícil de rescatar las funciones hepáticas anormales. Además, el aumento de los costes sanitarios afecta gravemente a la calidad de vida del paciente. Los glucocorticosteroides pueden inhibir la inflamación no específica y la permeabilidad del conducto biliar capilar, limitar la activación de los linfocitos T e inhibir selectivamente los linfocitos B para producir anticuerpos, previniendo o retrasando así la lesión hepática inducida por el sistema inmunológico. El tratamiento con glucocorticoides de DILI grave ha aceptado cierto reconocimiento, pero el efecto de los episodios repetidos de DILI crónico, debido a la falta de estudios controlados aleatorios, aún no está claro. Por lo tanto, diseñaremos dos grupos sobre la base de la proporción de 1:1, a saber, el grupo de tratamiento con glucocorticoides y el grupo de tratamiento estándar solo. Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides recibirán metilprednisolona, ​​48 mg/día durante la primera semana, 32 mg/día durante la segunda semana, 24 mg/día durante las próximas dos semanas, seguido de 16 mg/día durante 32 semanas y una reducción de las dosis de metilprednisolona en 4 mg por 4 semanas hasta la retirada del fármaco. Los participantes en el grupo de tratamiento con glucocorticoides también reciben un tratamiento estándar que incluye glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA) en las primeras 12 semanas. Los participantes en el grupo de tratamiento estándar solo recibirán tratamiento con medicamentos de protección hepática de rutina que incluyen glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA) en las primeras 12 semanas. La eficacia y seguridad del tratamiento con glucocorticoides en pacientes con DILI crónico recurrente se observará durante el período de tratamiento y seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100039
        • Beijing 302 hospital,China

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 56 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cumplir con las pautas clínicas de ACG para los criterios de diagnóstico de DILI crónico;

  2. Cumplir con alguna de las siguientes condiciones:

    • AST o ALT en suero ≥ 10 veces el LSN;
    • AST o ALT en suero ≥ 5 veces el ULN y TBIL ≥ 2 veces el ULN;
    • la histología hepática indica necrosis en puente o necrosis multiacinar o inflamación moderada o mayor o inflamación G3 o mayor;
  3. Las mujeres en edad fértil tuvieron una prueba de embarazo en orina negativa, y los sujetos están dispuestos a no tener planificación familiar durante el estudio y tomar medidas efectivas;
  4. Participación voluntaria, comprensión y firma de consentimiento informado, cumplir con los requisitos de la investigación;

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con condiciones comórbidas preexistentes graves (fracturas vertebrales por compresión, psicosis, úlcera péptica activa, diabetes frágil, hipertensión no controlada;
  2. Pacientes con intolerancias a la prednisona;
  3. Pacientes con infección grave que reciben antibióticos, terapia antifúngica y antiviral;
  4. Hepatitis viral, enfermedad hepática alcohólica o no alcohólica, enfermedad de Wilson u otras enfermedades hepáticas metabólicas hereditarias.
  5. Embarazo o deseo de embarazo;
  6. Amamantamiento;
  7. Cáncer de hígado u otro tumor maligno;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Metilprednisolona
Los participantes recibirán metilprednisolona desde la visita del estudio de la semana 0 hasta la semana 48 en combinación con un tratamiento estándar que incluye glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA) en las primeras 12 semanas. A continuación, se realizará un seguimiento de los participantes hasta la visita de estudio de la semana 72.
Droga: Metilprednisolona
Los participantes recibirán metilprednisolona, ​​48 mg/d durante la primera semana, 32 mg/d durante la segunda semana, 24 mg/d durante las siguientes dos semanas, seguido de 16 mg/d durante 32 semanas y una reducción de las dosis de metilprednisolona en 4 mg cada 4 semanas. hasta la retirada del fármaco. Los participantes también recibirán un tratamiento estándar que incluye glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA) en las primeras 12 semanas. La duración total del tratamiento será de 48 semanas. La duración del seguimiento es de 24 semanas.
Otros nombres:
  • MEDROL,NDC0009-0056-02
Droga: Tratamiento estándar
Los participantes solo recibirán tratamiento estándar, es decir, medicamentos de rutina para la protección del hígado, incluidos glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA) desde la visita del estudio de la semana 0 a la semana 12. Luego se seguirá a los participantes hasta la semana 72.
Otros nombres:
  • Medicamentos rutinarios para la protección del hígado
Comparador activo: Tratamiento estándar
Los participantes solo recibirán el tratamiento estándar (es decir, medicamentos de rutina para la protección del hígado) que incluyen glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA) desde la visita del estudio de la semana 0 a la semana 12. A continuación, se realizará un seguimiento de los participantes hasta la visita de estudio de la semana 72.
Droga: Tratamiento estándar
Los participantes solo recibirán tratamiento estándar, es decir, medicamentos de rutina para la protección del hígado, incluidos glutatión reducido, glicirricina, ademetionina, alprostadil o ácido ursodesoxicólico (UDCA) desde la visita del estudio de la semana 0 a la semana 12. Luego se seguirá a los participantes hasta la semana 72.
Otros nombres:
  • Medicamentos rutinarios para la protección del hígado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La tasa de recaída o recurrencia de la enfermedad, es decir, la aparición de una función hepática obviamente anormal de nuevo durante el tratamiento y el período de seguimiento.
Periodo de tiempo: En la semana 24
La tasa de recaída bioquímica se analizó por intención de tratar (ITT) o por conjunto de protocolos (PPS). La recaída bioquímica se caracterizó por alanina transaminasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 × límites superiores de lo normal (LSN) o fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 2 × ULN, o por un aumento de al menos 2 veces en la ALT sérica o AST o ALP del índice anormal últimamente.
En la semana 24
La tasa de recaída o recurrencia de la enfermedad, es decir, la aparición de una función hepática obviamente anormal de nuevo durante el tratamiento y el período de seguimiento.
Periodo de tiempo: En la semana 72
La tasa de recaída bioquímica se analizó por intención de tratar (ITT) o por conjunto de protocolos (PPS). La recaída bioquímica se caracterizó por alanina transaminasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 × límites superiores de lo normal (LSN) o fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 2 × ULN, o por un aumento de al menos 2 veces en la ALT sérica o AST o ALP del índice anormal últimamente.
En la semana 72

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días de normalización de las funciones hepáticas incluyendo niveles séricos de ALT, AST, TBIL,GGT y ALP.
Periodo de tiempo: De la semana 1 a la semana 12
El tiempo (días) de normalización de la bioquímica se definió como los días de normalización de cada parámetro bioquímico (ALT, AST, TBil, ALP y gamma-glutamil transpeptidasa), respectivamente.
De la semana 1 a la semana 12
Los cambios histológicos hepáticos entre dos biopsias hepáticas
Periodo de tiempo: En la semana 0 y en la semana 48
La mejoría histológica se definió como una reducción de al menos dos puntos en la puntuación de actividad, o una reducción de al menos un punto en la puntuación de fibrosis de acuerdo con el sistema de puntuación de Ishak.
En la semana 0 y en la semana 48
El número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento con metilprednisolona, ​​como osteopenia grave, hipertensión no controlada
Periodo de tiempo: En la semana 24 y en la semana 72
Los efectos adversos en cada grupo se evaluaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (versión 5.0). Los tipos de efectos adversos relacionados con los esteroides mencionados en las Directrices de hepatitis autoinmune de EASL/AASLD. Los efectos adversos ocurridos tanto en el período de tratamiento como en el período de seguimiento se combinaron para evaluar.
En la semana 24 y en la semana 72

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Beijing 302 Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de enero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2020

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BJ302-FGRXGB-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

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