Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia glikokortykosteroidami u pacjentów z przewlekłym nawracającym DILI

Polekowe uszkodzenie wątroby (DILI) odnosi się do chorób wątroby spowodowanych lekami i substancjami toksycznymi. DILI to zdarzenie kliniczne, które może wiązać się z poważnymi skutkami, takimi jak ostra niewydolność wątroby. Do tej pory około 1000 leków, produktów ziołowych, witamin i nielegalnych związków jest związanych z uszkodzeniem wątroby. Ostatnio częstość występowania DILI wzrasta. W naszym szpitalu liczba hospitalizowanych pacjentów z DILI wzrosła z 1,39% w 2002 r. do 2,31% w 2006 r. i dalej do 3,17% w 2011 r., co oznacza 2,3-krotny wzrost w ciągu ostatnich dziesięciu lat.15% do 20% pacjentów z ostrym DILI są podatne na przewlekłe choroby wątroby. U pacjentów z przewlekłym nawracającym DILI rutynowe leczenie ochronne wątroby było trudne do uratowania nieprawidłowej funkcji wątroby. Ponadto rosnące koszty opieki zdrowotnej poważnie wpływają na jakość życia pacjentów. Glikokortykosteroidy mogą hamować nieswoiste zapalenie i przepuszczalność kapilarnych dróg żółciowych, ograniczać aktywację limfocytów T i selektywnie hamować wytwarzanie przeciwciał przez limfocyty B, zapobiegając w ten sposób lub opóźniając uszkodzenie wątroby wywołane przez układ odpornościowy. Leczenie glikokortykosteroidami ciężkiej postaci DILI zyskało pewne uznanie, ale wpływ powtarzających się epizodów przewlekłej postaci DILI, ze względu na brak randomizowanych, kontrolowanych badań, jest nadal niejasny. Dlatego zaprojektujemy dwie grupy na podstawie stosunku 1: 1, a mianowicie grupę leczoną glikokortykoidami i grupę leczoną standardowo. Uczestnicy grupy leczonej glikokortykosteroidami będą otrzymywali metyloprednizolon, 48 mg/d przez pierwszy tydzień, 32 mg/d przez drugi tydzień, 24 mg/d przez następne dwa tygodnie, następnie 16 mg/d przez 32 tygodnie oraz zmniejszenie dawek metyloprednizolonu o 4 mg na 4 tygodnie do odstawienia leku. Uczestnicy grupy leczonej glikokortykosteroidami otrzymują również standardowe leczenie obejmujące zredukowany glutation, glicyryzynę, ademetioninę, alprostadil lub kwas ursodeoksycholowy (UDCA) przez pierwsze 12 tygodni. Uczestnicy standardowej grupy leczenia będą otrzymywać jedynie rutynowe leki chroniące wątrobę, w tym zredukowany glutation, glicyryzynę, ademetioninę, alprostadyl lub kwas ursodeoksycholowy (UDCA) przez pierwsze 12 tygodni. Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia glikokortykosteroidami u pacjentów z przewlekłą nawracającą DILI będą obserwowane w okresie leczenia i obserwacji.